專利名稱：：一種從中藥水甘草提取液中分離水甘草總生物堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的提取分離，特別是涉及一種從中藥水甘草提取液中提取分離水甘草總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質(zhì)。水甘草系夾竹桃科水甘草AmsoniasinensisTsiangetP.T.Li的全草，為我國所特有的民間中草藥，主要用作清熱解毒藥。水甘草主要含吲哚生物堿，至今己經(jīng)分離鑒定了幾十個化合物，發(fā)現(xiàn)了一系列降壓、解痙和鎮(zhèn)痛的活性化合物。通過對水甘草總堿進(jìn)行藥理篩選，發(fā)現(xiàn)其有明顯的抗炎和抗癌活性，并對乙醚提生物堿和甲醇生物堿進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)研究，從乙醚提總生物堿中分離鑒定了14個吲哚生物堿，從甲醇提生物堿中分離了三個生物堿化合物反式芥子酸甲酯、rhazidigenine、水甘草酸(amsonicacid)。本品臨床制劑已用于治療惡瘡炎癥等。因此，水甘草總生物堿有效部位制劑臨床需求量很大?，F(xiàn)階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術(shù)將生物堿類成分提取出來，提取率能達(dá)到90%以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數(shù)含量為0.01%-1%)，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質(zhì)類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應(yīng)用，因此生物堿有效部位的精制純化技術(shù)就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、色素等雜質(zhì)的干擾，生物堿有效部位的精制技術(shù)一直是中藥現(xiàn)代化的"瓶頸"，嚴(yán)重影響了現(xiàn)代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的要求。雖然在教科書及各種文獻(xiàn)中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實驗室的研究水平，多數(shù)是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機(jī)溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機(jī)溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機(jī)溶劑用量大、大設(shè)備無法實現(xiàn)和生物堿轉(zhuǎn)移率低等缺點(diǎn)，因而一直處于實驗室研究水平，不能在大生產(chǎn)中應(yīng)用。王愛國、馮孝章在2003年第5期《中草藥》發(fā)表《水甘草化學(xué)成分的研究》一文，涉及到了一種最新的從中藥水甘草中提取分離總生物堿的技術(shù)是用離子交換樹脂法，基本過程為將水甘草藥材經(jīng)常規(guī)提取得提取液酸化后以乙醚脫脂，酸水液通過陽離子交換樹脂柱，用10%氨水堿化，再將樹脂倒出，依次用乙醚、氯仿、甲醇回流，其各部分之和應(yīng)為水甘草總生物堿。這種方法得到了純度較高的生物堿，具有一定的進(jìn)步性，但仍存在嚴(yán)重缺陷試驗中可以發(fā)現(xiàn)該方法雖可以提高生物堿的純度，但由于10%氨水的存在，抑制了生物堿的電離，降低了生物堿的水溶性，導(dǎo)致洗脫效率低，所以實際生物堿的轉(zhuǎn)移率很低；甲醇的使用，會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，影響制劑安全；將樹脂倒出后以有機(jī)溶劑回流提取生物堿，小試可以比較順利地實現(xiàn)，大生產(chǎn)則難以實現(xiàn)；同時由于工藝中使用有機(jī)溶劑，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高了生產(chǎn)成本。因此，上述工藝只是一個實驗室分離生物堿單體的工藝，無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，故為了適應(yīng)市場及生產(chǎn)，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離水甘草總生物堿的方法。該發(fā)明目的是通過如下工藝實現(xiàn)的取水甘草提取液，調(diào)整pH值l至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5%15%酸液洗脫，檢査無生物堿為止，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，濃縮干燥得水甘草總生物堿。在上述工藝過程中，將含有總生物堿的提取液調(diào)至合適的酸度后，生物堿電離成為陽離子，非堿性物質(zhì)不被電離，提取液過陽離子交換樹脂柱后，電離的生物堿有機(jī)離子與樹脂柱上的氫離子交換而被牢固地吸附于樹脂柱上。這里提取液的pH值不宜過高或過低，如果過高，提取液呈中性或堿性，生物堿不能電離，也就不能完成樹脂上的交換過程；如果過低，提取液中的氫離子濃度太高，阻礙了樹脂柱上的氫離子解離，同樣不能很好地完成樹脂交換過程，因而實驗中發(fā)現(xiàn)調(diào)整提取液的pH值為1至7是比較合適的。以水洗脫時，使用的是去離子水，以確保不引入新的離子干擾，洗脫時那些沒有被樹脂吸附的非堿性物質(zhì)就很容易被水洗脫下來，從而與被吸附在樹脂柱上生物堿有機(jī)離子分離了。此后再加較高濃度的酸液進(jìn)行洗脫，由于此時酸液中的氫離子濃度很高，就會競爭性地與樹脂相結(jié)合，從而將吸附在樹脂柱上的生物堿有機(jī)離子交換下來，溶解在酸洗脫液中，流出樹脂柱，完成生物堿的富集過程。之后，在洗脫液中加入堿中和掉多余的酸，再經(jīng)常規(guī)脫鹽處理，即可得到純度較高的水甘草總生物堿了。該工藝過程與現(xiàn)有技術(shù)相比，工藝流程簡單，不使用有機(jī)溶劑、無樹脂單體成分殘留、生物堿轉(zhuǎn)移率高；其重要的貢獻(xiàn)還在于，打破了傳統(tǒng)理論認(rèn)為的離子交換能力順序規(guī)律，艮P-Ca2+>K+"NH4+>Na+>H+。正是在這一傳統(tǒng)理論的影響下，所有關(guān)于水甘草總生物堿的離子交換樹脂分離法中都是堿液或氨液進(jìn)行洗脫，或者先用堿液中和樹脂柱再用有機(jī)溶劑回流提取理論上已經(jīng)游離的生物堿，而實際應(yīng)用中的效果非常不理想且不適于大生產(chǎn)。在本發(fā)明的技術(shù)方案中，雖然氫離子的交換能力是最弱的，但通過提高酸洗脫液中氫離子的濃度，從而抵消了其交換能力弱的缺點(diǎn)，同時在酸性條件下，可以使交換下來的生物堿迅速溶解到酸液中，并被沖出柱子，由此保證了生物堿的洗脫效果。并且，以酸液進(jìn)行洗脫，在洗脫的同時，也使陽離子交換樹脂柱得以再生，從而可以循環(huán)使用，減少了堿液洗脫后再生樹脂柱的過程，降低了成本。本發(fā)明的技術(shù)完全突破了現(xiàn)有技術(shù)中以堿液洗脫的傳統(tǒng)觀念和工藝過程，取得了意想不到的效果，極大的提高了水甘草總生物堿的得率，使陽離子交換樹脂在工業(yè)生產(chǎn)中用于精制分離水甘草總生物堿成為可能?；谏鲜龉に囘^程，發(fā)明人又進(jìn)行了進(jìn)一歩的研究，細(xì)化各歩驟的參數(shù)，篩選出最優(yōu)方案，具體內(nèi)容如下1、上柱前調(diào)整藥液的pH值范圍優(yōu)選為2至5，效果更加明顯。2、所用的陽離子交換樹脂可以是大孔型或凝膠型強(qiáng)酸型離子交換樹脂，在實際使用時可以根據(jù)情況處理成氫型、鈉型或銨型中的任一種。3、所用陽離子交換樹脂柱的柱徑與柱高之比并無一定之規(guī)，但考慮生產(chǎn)實際，柱徑柱高=1:51:IO時可以取得最好的效果。4、給樹脂柱上樣的藥液濃度為每ml相當(dāng)于生藥0.13g，具體情況可以根據(jù)藥液的前處理方式?jīng)Q定，如果是采用浸漬、滲漉等方式，得到的藥液就會比較??；而如果是回流提取、煎煮等方式，尤其是經(jīng)過濃縮處理，藥液的濃度就會比較大，但只要是在這個范圍內(nèi)，都能實現(xiàn)上樣。同時，上樣速度也根據(jù)藥液的濃度進(jìn)行適時調(diào)整，基本滿足在0.55倍柱體積/小時即可。5、上樣方式一般選擇為從柱上端上樣，藥液靠自流力而流過整個柱子；發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如果逆流上樣，即將藥液從柱子底端上樣，通過一定的壓力，使藥液注滿整個柱子，這種上樣方式可以發(fā)揮柱子的最大交換效率，也避免了從上端上樣時由于生物堿交換不完全而發(fā)生的提前穿透問題。這一點(diǎn)也是發(fā)明人創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)。6、洗脫所用的酸液優(yōu)選為鹽酸溶液或硫酸溶液，其濃度均優(yōu)選為3%6%。7、洗脫時洗脫液的流速不宜過快或過慢，如果過快，則氫離子與生物堿有機(jī)離子的交換不充分，酸液浪費(fèi)較多；如果過慢，則解離下來的生物堿有機(jī)離子可能又重新吸附回樹脂柱上，影響洗脫效率。實驗發(fā)現(xiàn)，洗脫速度保持在26倍柱體積/小時為宜。進(jìn)一步優(yōu)選，洗脫速度保持在46倍柱體積/小時最好。8、發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，如果想更高地提高洗脫效率，可以在水洗脫除雜后，不立即進(jìn)行酸液洗脫，而是先在樹脂柱中充滿酸液并靜置2小時以上，一般不需超過12個小時，再進(jìn)行洗脫。經(jīng)過靜置后，大量的生物堿有機(jī)離子已被氫離子交換下來，或者處于半吸附半解離的狀態(tài)，此時進(jìn)行洗脫，生物堿富集效果明顯，洗脫效率明顯提高。9、為了進(jìn)一步提高洗脫效率，還可以在洗脫用的酸液中加入少量NH4C1、NaCl或CaCl2，加入量不宜過少或過多，如果過少，則起不到作用；如果過多，則因鹽濃度過高易鹽析而影響生物堿有機(jī)離子的溶解度。實驗發(fā)現(xiàn)，洗脫液中以NH/、Na+或Ca2+濃度為0.1lmol/L時為佳，進(jìn)一步優(yōu)選，NH/、Na+或Ca"的濃度為0.10.3mol/L時最好。10、工藝中所說的脫鹽方法可以是透析法除鹽、膜濾過除鹽以及其他各種藥物生物領(lǐng)域常規(guī)的除鹽方法，目前這些方法都已經(jīng)比較成熟，并可以管道化生產(chǎn)。11、該方法中所說的水甘草提取液可以通過浸漬、滲漉、超聲、微波或煎煮中的任一種方式提取制得，并且提取的溶媒可以是水、酸水、乙醇溶液、酸性乙醇溶液中的任一種，但都屬于目前中藥領(lǐng)域的常規(guī)提取方法。區(qū)別點(diǎn)在于，如果是用浸漬或滲漉方法制得，可以直接上樣；如果是用其他方法提取得到的，還要經(jīng)過醇沉、過濾或離心除雜等步驟，以保證上樣的順利。需要說明的是，上述優(yōu)選的技術(shù)參數(shù)，可以根據(jù)實際情況的需要，與基本工藝進(jìn)行任意組合，均能取得良好的效果，解決技術(shù)問題，達(dá)到本發(fā)明的目的。下面通過對比實驗來說明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。一、實驗方案取水甘草飲片1500g,加8倍量95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇，再用2%鹽酸溶液溶解，過濾，濾液稀釋至3000ml,均分成三份，分別按以下步驟處理①根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，取上述提取液1000ml，用乙醚脫脂，上陽離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高比l:5)，再用10%氨水堿化，倒出樹脂，分別以乙醚、氯仿、甲醇作為溶劑，索氏提取至無生物堿反應(yīng)，減壓回收有機(jī)溶劑，合并三部分生物堿得水甘草總生物堿。②根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)，取上述提取液1000ml，調(diào)節(jié)pP^3，上陽離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高比l:5)，以去離子水洗至注出液無色，再用3%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時，至生物堿檢查為陰性，收集洗脫液，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。③根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)，取上述提取液1000ml，調(diào)節(jié)p^3，上陽離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高比l:8)，逆流上樣，以去離子水洗至注出液無色，加0.1mol/L的NaCl的3X鹽酸溶液至全柱，靜置2個小時，再用上述溶液以5倍柱體積/小時的速度洗脫，收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。二、結(jié)果計算分別稱量三種工藝所得水甘草總生物堿的重量，并與藥材量相除，得總生物堿的收率；以酸堿滴定法對三種方法所得總生物堿進(jìn)行含量測定，計算總生物堿的純度。三、結(jié)果對比，見下表三種工藝的效果評價表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由以上對比結(jié)果可見，本發(fā)明的技術(shù)方案可以解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足，并顯著地提高產(chǎn)品的質(zhì)量、降低成本、提高安全性和生產(chǎn)可行性，本發(fā)明達(dá)到了發(fā)明目的。具體實施例方式實施例1:取水甘草飲片1000g，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎煮液，離心，調(diào)節(jié)pH4，離心，上清液以4倍柱體積/小時通過陽離子交換樹脂(001X7，氫型，徑高比l:8)，水洗至流出液無顏色，再用15%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為2倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例2:取水甘草飲片1000g，加pH4的酸水滲漉，合并滲漉液加水稀釋至10000ml，離心，調(diào)節(jié)pH4，離心，上清液以5倍柱體積/小時通過陽離子交換樹脂(Doulex50，鈉型，徑高比1:5)，水洗至流出液無顏色，再用5%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為4倍柱體積/小時，洗脫2倍柱體積后浸泡5小時，再洗脫至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，收集洗脫液，用氫氧化鈣中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例3:取水甘草飲片5kg，加70%乙醇超聲提取兩次，每次加5倍量，超聲0.5小時，合并提取液，離心，回收乙醇，加水至5000ml，調(diào)節(jié)pt^2，離心，上清液以2倍柱體積/小時通過上陽離子交換樹脂(001X10，鈉型，徑高比1:7)，水洗至流出液無顏色，再用1%鹽酸溶液(含1%的氯化鈉)洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例4:取水甘草飲片lOkg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1(6(TC)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至3000ml，調(diào)節(jié)pH二4，離心，上清液以3倍柱體積/小時通過上陽離子交換樹脂(AmberlitelR-120，氨型，徑高比l:9)，水洗至流出液無顏色，再用10%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為6倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例5:取水甘草飲片10kg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1(60°C)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至5000ml，調(diào)節(jié)pH二5，離心，上清液以3倍柱體積/小時通過上陽離子交換樹脂(D001X4，氫型，徑高比l:10)，水洗至流出液無顏色，再用3%鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為3倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例6:取水甘草飲片2000g，加pH=3的鹽酸溶液，微波提取2次，每次加5倍體積微波提取0.5小時，濾過，濾液加水稀釋至1600ml，調(diào)節(jié)pH:6，離心，上清液以2倍柱體積/小時通過上陽離子交換樹脂(Doulex50，氫型，徑高比l:6)，水洗至流出液無顏色，再用2%鹽酸溶液(含0.2niol/L的氯化氨)洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例7:取水甘草飲片10kg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1(60°C)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至4000ml，調(diào)節(jié)pH=4，離心，上清液以0.5倍柱體積/小時通過上陽離子交換樹脂(AmberliteIR—120，氫型，徑高比1:6)，水洗至流出液無顏色，再用0.5%硫酸溶液(含lmol/L的氯化鈉)洗脫，洗脫速度為5倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例8:取水甘草飲片10kg，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1(6(TC)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至10000ml，調(diào)節(jié)pb3，離心，上清液以3倍柱體積/小時通過上陽離子交換樹脂(001X5，氫型，徑高比l:8)，水洗至流出液無顏色，再用2%鹽酸溶液(含0.3mol/L的氯化鈣)洗脫，洗脫速度為6倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢査為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。實施例9:取水甘草飲片1000g，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1(60°C)，加乙醇至濃度為70%，靜置，上清液回收乙醇，加水至1000ml，調(diào)節(jié)pf^3，離心，上清液以3倍柱體積/小時通過上陽離子交換樹脂(Doulex50，氫型，徑高比h8)，水洗至流出液無顏色，再用4%硫酸溶液洗脫，洗脫速度為4倍柱體積/小時，收集洗脫液，至生物堿檢查為陰性(流出液滴加10%硅鎢酸無沉淀)，用氫氧化鈉中和至中性，除鹽，濾液濃縮干燥得水甘草總生物堿。權(quán)利要求1、一種從中藥水甘草提取液中分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于該方法為取水甘草提取液，調(diào)整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，即得水甘草總生物堿。2、如權(quán)利要求1所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于上柱前調(diào)整藥液的pH值范圍為2至5。3、如權(quán)利要求1所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于所用陽離子交換樹脂可以是大孔型或凝膠型強(qiáng)酸型離子交換樹脂。4、如權(quán)利要求3所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于所用陽離子交換樹脂柱的柱徑柱高=1:51:10。5、如權(quán)利要求1所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于該方法中上樣藥液的濃度為每ml相當(dāng)于生藥0.13g,上樣速度為0.55倍柱體積/小時。6、如權(quán)利要求5所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于上樣方式優(yōu)選為逆流上樣。7、如權(quán)利要求1所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于該方法中洗脫用的酸液是3%6%的鹽酸溶液或3%6%的硫酸溶液。8、如權(quán)利要求7所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于洗脫速度為26倍柱體積/小時。9、如權(quán)利要求8所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于洗脫速度為46倍柱體積/小時。10、如權(quán)利要求1所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于在水洗脫除雜后，可以先在樹脂柱中充滿洗脫用酸液并靜置212個小時，再進(jìn)行洗脫。11、如權(quán)利要求7所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于洗脫用的酸液中還可加入0.1lmol/L的NH4C1、NaCl或CaCl2。12、如權(quán)利要求ll所述的分離水甘草總生物堿的方法，其特征在于酸液中鹽的濃度優(yōu)選為0.10.3mol/L。13、權(quán)利要求1-12中任何一項所述的方法制備的水甘草總生物堿。全文摘要本發(fā)明公開了一種分離中藥總生物堿的方法，尤其是一種從中藥水甘草提取液中分離總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。該方法包括如下技術(shù)方案取水甘草提取液，調(diào)整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，即得水甘草總生物堿。該方法克服了現(xiàn)有技術(shù)提取率低、有機(jī)溶劑用量大、工藝復(fù)雜、無法大生產(chǎn)等不足，可以高效率地從水甘草提取液中分離高純度的水甘草總生物堿。文檔編號A61K36/185GK101491561SQ20071009844公開日2009年7月29日申請日期2007年4月18日優(yōu)先權(quán)日2007年4月18日發(fā)明者劉英輝,蓉李,柴金苗申請人:北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司