專利名稱：一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于一種天然藥物制劑，特別涉及一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑。
背景技術(shù)：
痔是一個非常古老的疾病，人類對痔的認識已近五千年的歷史，民間有"十男九痔，十 女十痔"之說，客觀地反映了痔病發(fā)病率之高。傳統(tǒng)的認識，在治療方法和治療理念上，采 取"逢痔必治"，力求在結(jié)構(gòu)上將"痔"徹底消除。近年來，隨著人們對痔的本質(zhì)及痔發(fā)生機 制的認識不斷深入，在治療理念與方法上也發(fā)生了很大的變化。從由過去消除痔塊為目的， 改為消除癥狀為目的，以傳統(tǒng)的手術(shù)治療改為非手術(shù)的藥物治療，而藥物治療又從采用使用 不便的栓劑或軟膏劑的局部治療改為口服藥物治療。
痔病是肛腸疾病中最具代表性，發(fā)病率最高的疾病。由于日常工作與生活壓力的不斷增 加，加上人們飲食習慣的改變，喜食辛辣食物、飲酒量增大，其發(fā)病率也大幅度的增加。有 專家指出，我國肛腸疾病的發(fā)病率每年以大約16%的幅度上升，個別省市肛腸疾病的患者已 占人群的80%以上。以前患者對患此病往往羞于啟齒，對診治不重視，隨著人們思想意識的 轉(zhuǎn)變，特別是對治療的觀念及方法的改變，加上病痛的折磨，尤其是我國已將治療痔病的藥 物列入國家醫(yī)保范疇，痔病患者的就診人數(shù)將會越來越多，大多數(shù)患者已放棄手術(shù)治療這種 "痛苦的選擇"，而采用非手術(shù)的藥物治療，放棄使用不便的栓劑、軟膏劑的局部治療，而采 用口服藥物的治療。因此口服治痔的藥物制劑具有非常廣泛的市場空間。
本發(fā)明在于提供一種治療痔病的口服制劑，采用非傳統(tǒng)中藥，而是采用天然藥物制成的
制劑。這種天然藥物為豆科植物草木犀(Melilotus suaveolens Ledeb)或[M. officinalis (L.)
Desr]。
草木犀原本為一營養(yǎng)豐富的牧草，多用于飼料。1995年衛(wèi)生部收入部頒藏藥標準；1994 年上海市衛(wèi)生局編入《上海市中藥材標準》，從此該天然藥物有了國家和地方的標準。上世紀 七十年代，各國學者對其植物化學的研究表明香豆素是草木犀的主要有效成分，并對其藥理 作用進行了深入的研究。
本發(fā)明以草木犀為原料，經(jīng)不同濃度乙醇(30 — 95%)滲漉或冷浸法得到流浸裔，其流 浸膏含香豆素0. 9% ± 10% 。(即每25毫克流浸膏含香豆素0. 2 — 0. 25毫克)。
由于其有成分香豆素受熱易被破壞，草木犀流浸膏的制備必須采用滲漉法或冷浸法，回 .收乙醇濃縮時必須在55'C以下減壓進行，濃縮至每25mg流浸膏含香豆素不低于0. 2毫克。
以此草木犀流浸膏用二氧化硅、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基e
—環(huán)糊精等輔料制粒，整粒，裝入結(jié)腸溶膠囊中。使藥物直接在結(jié)腸崩解，藥物濃度主要集 中于病灶。可以縮短崩解時限，提高藥物的溶出度，有利于藥物的吸收。所制成結(jié)腸溶膠囊 采用不透明囊殼，以避光。 動物實驗表明
實驗前三天，每8小時灌胃給藥10mg/kg草木犀流浸膏，能非常顯著的提高大鼠尾部電 刺激反應閾值，與陰性對照組比較P〈0.01，略低于度冷丁組(lmg/kg)的反應閾值'二者間無顯著性差異；
口服草木犀流浸膏(lmg/100g，含香豆素0.25%),對松節(jié)油誘發(fā)的雄性家兔的急性炎
癥有明顯的抑制作用，血液循環(huán)活性，瓜氨酸含量，白細胞數(shù)，中性細胞數(shù)均與腹腔注射香 豆素(2.5mg/100g)的抗炎作用相似，P〉0.05，而僅次于腹腔注射半琥珀酸鈉氫化可的松 (12.5mg/100g)的抗炎作用。說明草木犀流浸膏具有顯著的抗炎作用，而且其抗炎作用的有 效成分為香豆素；
實驗還證明可以降低毛細血管通透性，降低血管阻力，增加靜脈張力，改善循環(huán)，使開 放的動靜脈吻合管關(guān)閉，減輕肛墊充血，從而改善痔的便血、脫出等癥狀； 可以增加新生肉芽組織的生成，促進創(chuàng)面的愈合，利于痔的愈合。 小鼠腹腔注射草木犀流浸膏LD5?！?. 2g/kg,相當于60kg體重成人口服劑量的1350倍。給 小鼠口服草木犀流浸膏50、 100、 200、 400mg/kg，延續(xù)三個月， 一般體征、癥狀、血液學， 血液生化學指標均未見異常，病理解剖各臟器亦未見異常變化，致畸、遺傳及變異試驗表明 無任何致畸作用。
我國國內(nèi)不同醫(yī)院共觀察痔病患者506例，其便血、脫出、肛門不適、瘙癢，分泌物等 癥狀在用藥2天后均有明顯的改善。與用藥前比較P〈0.05，用藥7天，其總有效率達到95 %，其中愈顯率達到60%。臨床觀察表明對I、 II、 III度痔的療效最好，服藥周期越長，療 效越好，未見任何不良反應發(fā)生。 實施例l.草木犀流浸膏的制備
處方草木犀 100份
30—95%乙醇 2000份
操作將草木犀粉碎成小于lcm長的碎枝，放入滲漉桶中，加30—95%乙醇浸泡， 沒過藥材，浸泡24小時后，開始滲漉，滲漉速度為3ml/100g.min。收集滲漉液無香豆素(用 TLC與香豆素對照品對照檢驗)為止，約20倍藥材的溶劑量。于55'C以下減壓回收乙醇并濃 縮至每25mg草木犀流浸膏含香豆素0. 20—0. 25mg為止。在避光容器中保存?zhèn)溆谩?實施例2.草木犀流浸膏結(jié)腸溶膠囊
處方草木犀流浸膏 IOO份(實施例l)
二氧化硅 200份
操作將草木犀流浸膏與已過200目的二氧化硅混合物制粒，55'C以下干燥，粉碎， 整粒，過60目篩，裝入結(jié)腸溶空膠囊中，150mg/粒，口服三次，次服2粒，含草木犀流浸膏 50mg/粒。
實施例3.草木犀流浸膏結(jié)腸溶膠囊
處方草木犀流浸膏 100份(實施例1)
羥丙基一P—環(huán)糊精300份 操作同實施例2，膠囊重200mg，次服2粒，日服三次。
權(quán)利要求
1. 一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于它是一個以天然藥物為原料制成的結(jié)腸溶膠囊劑，這種天然藥物是草木犀。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于草木犀為豆科植物草木犀的地上部分，草木犀的原植物名為Melilotus suaveolens Ledeb或 Melilotus officinalis (L. ) Desr，這種天然藥物必須符合中國衛(wèi)生部頒布的藏書標準或上 海市衛(wèi)生局編制的《上海市中藥材標準》的要求。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于草木犀 用滲漉法或冷浸法獲得草木犀流浸膏，其流浸裔每毫克含香豆素0. 8% — 1%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于草木犀 滲漉液或冷浸液所用的溶媒是30%—95%的乙醇，所用溶媒用量為10—40倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于用滲漉 法制備草木犀流浸膏，用權(quán)利要求4所述溶媒將已粉成小于1厘米的碎枝浸泡沒過藥材，浸 泡時間為12—48小時，滲漉速度為l一5ml/100g藥材.分鐘，滲漉液至無香豆素為止，溶媒 用量為藥材的15 — 30倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于香豆素 的檢驗采用TLC法，以標準品香豆素為對照，展開劑為甲苯一乙酸乙酯一甲醇(100: 2:0.5)上行展開，展距6—8cm，在紫外燈365nm處檢測，顯熒光斑點。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于用冷浸 法制備草木犀流浸膏。用權(quán)利要求4所述溶媒將已粉碎成小于lcm的碎枝浸泡。溶媒用量為 20—40倍，冷浸溫度為室溫，冷浸時間為24 —72小時。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于滲漉液 或冷浸液在55'C以下減壓回收乙醇濃縮至權(quán)利要求3所要求的香豆素含量。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑，其特征在于用所獲 得的草木犀流浸裔制成結(jié)腸溶膠囊劑，采用的輔料為二氧化硅、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、 羥丙甲基纖維素、淀粉、糊精、乳糖、羥丙基e環(huán)糊精等中得一種或數(shù)種，混勻、制粒、整 粒后裝入結(jié)腸溶膠囊中。
10. 草木犀流浸膏，成品結(jié)腸溶膠囊香豆素的含量測定方法采用HPLC法，固定相十八 垸基硅垸基硅膠，流動相為乙腈一0.5%磷酸(22: 78)，流速為1.5 —2.0ml/min,柱溫為35 .'C，入275nm,方法簡便，準確。
全文摘要
一種治療痔病的天然藥物結(jié)腸溶膠囊劑。它是以天然藥物草木犀為原料制成的結(jié)腸溶膠囊劑。本發(fā)明的優(yōu)點是1.它不在胃和小腸中崩解，而是在結(jié)腸崩解，直接接近病灶處，使病灶的藥物濃度遠遠高于常釋片劑，有利于藥效的發(fā)揮，提高療效；2.所采用的輔料可以縮短崩解時限，加速藥物溶出，利于吸收，提高口服生物利用度；3.動物實驗表明具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎、止血作用；4.急性及亞急性毒性試驗表明臨床用劑量是安全的；5.初步臨床試驗表明對改善痔病癥狀起效快、療效顯著、無不良反應、口服方便。
文檔編號A61K47/40GK101264124SQ20071005692
公開日2008年9月17日 申請日期2007年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月15日
發(fā)明者孔伶俐, 魏吉城 申請人:天津丹溪國藥研究所