專利名稱：用于改善的輔酶q10的遞送的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑制劑及其給予方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一方面，本申請(qǐng)涉及一種包含輔酶Q10或者輔酶Q10的衍生物， 以及生物粘著性物質(zhì)的制劑。該制劑可以以營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的形式提供給 個(gè)體，以提高輔酶Q10攝入血液中。本發(fā)明還涉及一種通過(guò)給予包含 輔酶Q10及生物粘著性物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑來(lái)提高個(gè)體血漿中的輔酶 Q10的水平的方法。
背景技術(shù)：
輔酶QIO，也稱為泛醌(本文中稱為"CoQ10")，作為電子傳遞 系統(tǒng)的成分支持心臟的功能，并且作為抗氧化劑保護(hù)線粒體膜和膽固 醇使之免受氧化。因?yàn)镃oQ10具有高分子量，并且難溶于水，所以已 經(jīng)采取了各種方法來(lái)提高CoQ10在營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑中的溶解性和生物利用 度。例如，已經(jīng)將CoQ10與環(huán)糊精復(fù)合或者用中鏈甘油三酯增溶以提 高CoQlO的溶解性和利用度。
生物粘合劑通常被定義為粘附于生物組織上延續(xù)較長(zhǎng)的一段時(shí)間 的物質(zhì)。生物粘合劑可以通過(guò)延長(zhǎng)活性成分滯留在活性成分的吸收位 點(diǎn)上的時(shí)間來(lái)解決生物利用度的問(wèn)題。例如，黏液粘合劑是一種結(jié)合 到生物膜的粘液素層上生物粘著性物質(zhì)。生物活性物質(zhì)的透黏膜遞送 具有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)檎衬な窍鄬?duì)可透性的，允許活性物質(zhì)快速攝入體循環(huán) 并且避免首先經(jīng)過(guò)代謝。黏液粘合劑還可以延長(zhǎng)滯留時(shí)間，在此期間
4物質(zhì)可以被吸收，從而進(jìn)一步增加了攝取。
因?yàn)镃oQ10具有有限的水中溶解度，所以已經(jīng)試用了各種制劑以 提高營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑中所給予的CoQlO的吸收。然而，以前對(duì)改善吸收的 嘗試不充分或者具有其它的缺點(diǎn)。需要一種在制劑中含有CoQlO的營(yíng) 養(yǎng)增補(bǔ)劑，其使得個(gè)體對(duì)CoQlO的吸收得到改善。
發(fā)明概述
一方面，本發(fā)明涉及一種包含CoQl 0和生物粘著性物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)增 補(bǔ)劑。CoQ10的衍生物，例如酯化CoQlO或者其它的CoQlO復(fù)合物， 也可以用于本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑中。生物粘著性物質(zhì)可以是合成聚合 物例如聚(丙烯酸)，羥丙基甲基纖維素，或者聚(甲基丙烯酸酯) 衍生物?；蛘?，祐液粘合劑可以是天然存在的聚合物例如透明質(zhì)酸。 優(yōu)選地，生物粘合劑應(yīng)該是親脂性的。營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑可以以任何適于給 予個(gè)體的形式提供，例如膠嚢，片劑，粉末，凝膠，液體，棒或者在 一次施用管中。
營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑可以包括附加成分，例如脂質(zhì)以及保持脂質(zhì)穩(wěn)定的抗 氧化劑。營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑還可以含有賦形劑。當(dāng)營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑以膠嚢或者片 劑的形式提供時(shí)，該營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑還可以包括腸溶衣以便當(dāng)其通過(guò)胃時(shí) 保護(hù)所述的膠嚢或者片劑。
另一方面，本發(fā)明涉及通過(guò)給予包含CoQlO，或者CoQlO的衍生 物和生物粘著性物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑來(lái)提高個(gè)體中的CoQlO水平的方 法。
再一方面，本發(fā)明涉及生產(chǎn)包含CoQlO,或者CoQlO的衍生物和 脂質(zhì)祐液粘合劑的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的方法。
優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)說(shuō)明 第一方面，本發(fā)明涉及一種包含CoQ10和生物粘著性物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng) 增補(bǔ)劑。CoQlO優(yōu)選得自發(fā)酵并且基本上由人工合成的天然的反式構(gòu) 型組成，雖然本發(fā)明并不限于此和可以使用CoQlO的任何合適的形式或者衍生物。該營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑含有足夠的CoQlO以提高個(gè)體的血漿中的 CoQ10水平。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑包含約10mg 約1000 mg的CoQlO，優(yōu)選30mg 約300 mg的CoQlO，以及更優(yōu)選約100 mg~ 約200 mg的CoQlO。
包含與其它分子復(fù)合或者結(jié)合的CoQlO的CoQlO衍生物，可以用 于本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑中?？膳c生物粘著性物質(zhì)結(jié)合的CoQ10的任何 合適的形式都可以用于該營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑中。例如，可以使用酯化泛醌， 例如乙酰CoQ10，琥珀酰CoQ10，或者丙酰CoQ10。或者，可以使用CoQlO 復(fù)合物，例如聚氧乙烷基-oc-生育酚癸二酸酯(PTS)-CoQlQ復(fù)合物或 者CoQ10-環(huán)糊精復(fù)合物。在下面的優(yōu)選實(shí)施方案的描述中，應(yīng)當(dāng)理解 的是在所述的實(shí)施方案中，可以使用CoQ10衍生物代替CoQ10。
除了 CoQ10外，營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑還包括生物粘著性物質(zhì)。優(yōu)選地，生 物粘著性物質(zhì)是親脂性的，雖然本發(fā)明并不限于此。生物粘著性物質(zhì) 可以是黏液粘合劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的黏液粘合劑都 可以用于組合物中?？梢杂糜诮M合物中的生物粘著性物質(zhì)的實(shí)例包括 合成聚合物，例如聚(丙烯酸)，羥丙基甲基纖維素，或者聚(甲基 丙烯酸酯)衍生物。這些物質(zhì)可以與聚乙二醇(PEG)或者聚(乙烯吡 咯烷酮)(PVP)共聚以提高滲入和相互擴(kuò)散至粘膜表面。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，聚卡波菲用作生物粘著性物質(zhì)，例 如，由Noveon， Inc. (Cleveland, Ohio)生產(chǎn)的聚卡波菲。聚卡波 菲是與二乙烯基乙二醇交聯(lián)的丙烯酸聚合物。
天然存在的聚合物，例如，透明質(zhì)酸，也可以用作本發(fā)明的制劑 中的生物粘著性物質(zhì)。
營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，除了CoQ10外，還可以含有營(yíng)養(yǎng)物。例如，營(yíng)養(yǎng)增 補(bǔ)劑可以含有維生素或者其它成分。營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑還可以含有脂質(zhì)，例 如磷脂，中鏈甘油三酯，甘油二酯或者單酸甘油酯，同時(shí)還可以含有 保持脂質(zhì)穩(wěn)定性的抗氧化劑?？梢杂糜谶@種目的的抗氧化劑包括，但 不限于Y-生育酚，ot-硫辛酸，迷迭香，棕櫚酸抗壞血酸酯或者本領(lǐng) 域技術(shù)人員已知的任何其它的脂質(zhì)抗氧化劑。此外，可以添加賦形劑20
以幫助制成片劑、作為載體或者由于任何其它的與生產(chǎn)和貯藏營(yíng)養(yǎng)增 補(bǔ)劑相關(guān)的原因。
在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑以軟膠嚢的形式提供。該軟膠嚢 可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何材料，例如明膠，甘油和水制成。
軟膠嚢可以含有10 mg ~ 1000 mg，且優(yōu)選約30 mg ~約200 mg的CoQlO 和10 mg~ 1000 mg，且優(yōu)選約30 mg ~約500 mg的生物粘著性物質(zhì)， 例如聚卡波菲。軟膠囊可以進(jìn)一步包含10 mg ~ 1000 mg的脂質(zhì)，例 如，中鏈甘油三酯，甘油二酯或者單酸甘油酯。另外，軟膠嚢可以含 有維持脂質(zhì)穩(wěn)定性的抗氧化劑。軟膠嚢還可以含有另一種脂質(zhì)，例如 100 mg~ 1000 mg的磷脂(例如，卵磷脂)?？梢杂糜谶@種目的的抗 氧化劑包括，但不限于Y-生育酚，ot-硫辛酸，迷迭香，棕櫚酸抗壞 血酸酯或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其它的脂質(zhì)抗氧化劑。
下面給出本發(fā)明實(shí)施方案的實(shí)施例。應(yīng)當(dāng)理解的是提供下面的實(shí) 施例是幫助理解本發(fā)明，而不是要以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1 -膠嚢形式的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑 CoQlO
生物粘著性物質(zhì) (例如，聚卡波菲) Y-生育酚 腸溶衣 賦形劑
30 mg ~ 200 mg 填充至膠嚢的容量
4 mg 任選的 任選的
實(shí)施例2-片劑形式的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑
CoQlO 生物粘著性物質(zhì)
(例如，聚卡波菲) Y-生育酚 腸溶衣
10 mg ~100mg
10 mg ~ 1200 mg 4mg
任選的
7賦形劑
任選的
實(shí)施例3-軟膠嚢形式的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑 CoQlO
生物粘著性物質(zhì)(例如，聚卡波菲) 脂質(zhì)
抗氧化劑
10 mg ~ 1000 mg 10 mg ~ 1000 mg 10 mg ~ 1000 mg 4 mg ~ 200 mg
另 一方面，本發(fā)明提供了通過(guò)給予包含CoQlO和生物粘著性物質(zhì) 的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑來(lái)提高個(gè)體的血漿中的CoQlO水平的方法。優(yōu)選地，給 予營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑將使得CoQlO的血漿濃度為約2 y g/mL~ 4 jig /mL， 與之相比通常的CoQlO的血漿水平為約0. 6 jig/mL~0. 8 u g/mL。營(yíng) 養(yǎng)增補(bǔ)劑可以以一個(gè)或者多個(gè)片劑，膠嚢或者軟膠嚢的形式，以液體 或者凝膠的形式，或者以棒或者其它食物補(bǔ)充劑的形式給予。給予的 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的量取決于每劑(即，片劑，膠嚢，軟膠嚢等)中CoQlO 的量以及個(gè)體的體重。達(dá)到理想的血漿水平所要給予的量可以由本領(lǐng) 域技術(shù)人員輕易地確定。
本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑可以利用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法生產(chǎn)。 可以將組分混合并且以合適的形式用于利用已知的生產(chǎn)方法制備片 劑，膠嚢，軟膠嚢，液體或者任何其它的理想形式。
正如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員基于本文的教導(dǎo)將會(huì)認(rèn)識(shí)到的，在不偏 離如上所述的和后附的權(quán)利要求所限定的本發(fā)明的范圍的情況下，可 以對(duì)本發(fā)明的上述的實(shí)施方案進(jìn)行大量的改變。例如，在營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑 中，可以使用CoQlO或者一種或多種CoQlO的衍生物的組合，以及使
用生物粘著性物質(zhì)的組合。因此，這種對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)說(shuō)明應(yīng) 被視為例示性的，而非限制性的。
權(quán)利要求
1. 一種營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，包含輔酶Q10和生物粘著性物質(zhì)。
2. 權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑含有約10mg 約1000 mg的輔酶QIO。
3. 權(quán)利要求l的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑 mg 約200 mg的輔酶QIO。
4. 權(quán)利要求2的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑 mg-約1000 mg的生物粘著性物質(zhì)
5. 權(quán)利要求3的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑 mg ~約500 mg的生物粘著性物質(zhì)。
6. 權(quán)利要求4的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑含有約30其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑含有約10其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑含有約30其中所述的生物粘著性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組聚(丙烯酸)，羥丙基曱基纖維素，聚(甲基 丙烯酸酯)衍生物，聚(丙烯酸)與聚乙二醇(PEG)的共聚物，聚(丙 烯酸)與聚(乙烯吡咯烷酮)(PVP)的共聚物，及其組合。
7. 權(quán)利要求5的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的生物粘著性物質(zhì)是聚 丙彿酸。
8. 權(quán)利要求5的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的生物粘著性物質(zhì)是透 明質(zhì)酸。
9. 權(quán)利要求5的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的生物粘著性物質(zhì)是聚 卡波菲。
10. 權(quán)利要求5的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，進(jìn)一步包含至少一種脂質(zhì)和保持 脂質(zhì)穩(wěn)定性的抗氧化劑的組合。
11. 權(quán)利要求10的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的脂質(zhì)選自由下列物質(zhì) 組成的組磷脂，中鏈甘油三酯，甘油二酯，單酸甘油酯及其組合。
12. 權(quán)利要求11的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的保持脂質(zhì)穩(wěn)定性的抗 氧化劑選自由下列物質(zhì)組成的組Y-生育酚，cc-硫辛酸，迷迭香， 棕櫚酸抗壞血酸酯及其組合。
13. 權(quán)利要求4的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑為片劑，膠嚢，軟膠嚢，液體，粉末或者食物棒的形式。
14. 權(quán)利要求5的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑為片劑， 膠嚢，軟膠嚢，液體，粉末或者食物棒。
15. —種營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，包含CoQlO的衍生物和生物粘著性物質(zhì)。
16. 權(quán)利要求15的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，其中所述的CoQlO的衍生物選自 由下列物質(zhì)組成的組乙酰CoQlO，琥珀酰CoQlO,丙酰CoQlO, 聚 氧乙烷基-oc-生育酚癸二酸酯(PTS)-CoQlO復(fù)合物，CoQ10-環(huán)糊精復(fù) 合物及其組合，并且所述的生物粘著性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組 聚(丙烯酸)，羥丙基甲基纖維素，聚(曱基丙烯酸酯)衍生物，聚(丙烯酸)與聚乙二醇(PEG)的共聚物，聚(丙烯酸)與聚(乙烯吡 咯烷酮)(PVP)的共聚物及其組合。
17. —種提高個(gè)體中輔酶Q1G水平的方法，包括給予個(gè)體包含輔 酶Q10和生物粘著性物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的步驟。
18. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的給予營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑使得輔酶 Q10的血漿濃度達(dá)到約2 jag/mL 約4|ag/mL。
19. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑含有約10mg~ 約1000 mg的輔酶QIO。
20. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑含有約30mg~ 約200 mg的輔酶QIO。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種包含輔酶CoQ10(即泛醌)以及生物粘著性物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑。輔酶Q10的衍生物也可以用于營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑中。該營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑可以提供給個(gè)體以提高CoQ10的血漿水平。
文檔編號(hào)A61K38/43GK101500599SQ200680017516
公開(kāi)日2009年8月5日 申請(qǐng)日期2006年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月14日
發(fā)明者J·L·羅古溫, S·莎斯特里 申請(qǐng)人:杰諾營(yíng)養(yǎng)保健品公司