專利名稱：：皮膚亮白的方法、組合物和產(chǎn)品的制作方法皮膚亮白的方法、組合物和產(chǎn)品本發(fā)明涉及利用某些化合物為皮膚提供亮白作用的方法、包含用以提供所述作用的所述化合物的香料組合物、和通過(guò)混合所述化合物或組合物而形成的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。具有皮膚亮白，也稱皮膚增白作用的產(chǎn)品可以從市場(chǎng)上購(gòu)得，這些產(chǎn)品面向由于美觀原因而希望阻止或逆轉(zhuǎn)皮膚曬黑、老年斑和/或色素過(guò)度沉著的消費(fèi)者。皮膚曬黑是由于黑色素在皮膚上累積而引起的。如果黑色素在分開(kāi)的點(diǎn)上累積則產(chǎn)生老年斑和色素過(guò)度沉著。黑色素是由酪氨酸形成的，該反應(yīng)由酪氨酸酶催化。已知的皮膚亮白化合物為直接抑制酶的酪氨酸酶抑制劑，例如，熊果苷和曲酸。熊果苷是產(chǎn)自熊果葉子、蔓越橘和藍(lán)酶灌木和大多數(shù)類型的梨的植物-4汙生氫醌4汁生物。皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的其他常用成分為抗氧化劑，例如抗壞血酸及其衍生物，如棕櫚酰基-抗壞血酸、抗壞血酸葡糖苦，尤其是抗壞血酸2-磷酸酉旨，以及天然多酚化合物EmblicaninA和EmblicaninB。另一種減少黑色素形成并因此實(shí)現(xiàn)皮膚亮白作用的潛在作用機(jī)理是抑制轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)譯水平上的酪氨酸酶的形成。這種作用可以采用十八碳烯二酸來(lái)實(shí)現(xiàn)。在黑色素細(xì)胞的培養(yǎng)中使用某種香料成分來(lái)減少黑色素的形成是已知的，例如，使用丁子香酚、使用某種三曱基環(huán)己烷衍生物和使用檀香油作為皮膚亮白劑。某些香料成分已知是黑色素形成的抑制劑，例如P-紫羅蘭酮、四氫紫羅蘭酮和二氫-P-紫羅蘭酮的兩種形式、EP1264594A2中描述的芳香大環(huán)酮，以及US5466718中描述的芳香萜烯醇及其酯。在用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的情況下(尤其是以霜、乳液、凝膠或噴霧形式用于人皮膚的那些產(chǎn)品)，皮膚亮白劑應(yīng)該具有足夠的皮膚亮白活性，尤其在以最大濃度O.2-2%用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中時(shí)。許多已知的皮膚亮白劑具有不希望的特性，這些特性妨礙其在'個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，尤其是用于皮膚的產(chǎn)品中的效率或者有效性。例如，化合物可能具有強(qiáng)烈的不愉快氣味，可能具有高揮發(fā)性而不能在皮膚上停留很久，也可能為親水性而不能充分透過(guò)皮膚發(fā)揮作用，或者在暴露于氧氣和UV時(shí)在組合物或者皮膚上可能缺少穩(wěn)定性。雖然若干種皮膚亮白劑都是已知的，但是仍然需要其他的或者替代的皮膚亮白化合物，尤其是具有一種或多種下列所希望特性的化合物在低濃度下具有高皮膚亮白活性，至少部分透過(guò)皮膚的能力，為了在皮膚上停留足夠的時(shí)間以發(fā)揮作用而具有的低揮發(fā)性，在香料組合物中、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑中以及皮膚上的良好穩(wěn)定性。此外，仍舊需要一些皮膚亮白化合物，當(dāng)其采用個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中所用的濃度時(shí)可以提高存在的皮膚亮白化合物的活性，從而可以提高在給定濃度下的活性，或降低特定的皮膚亮白劑的濃度，并因此降低其不希望的特性，例如對(duì)于皮膚的有害作用和/或不愉快的氣味。用為數(shù)不多的目前已知的芳香皮膚亮白化合物很難使香料獲得具有足夠活性和可以接受的氣味的香料組合物。對(duì)于需要以高濃度結(jié)合至香料組合物中的皮膚亮白成分而言，要在產(chǎn)品中產(chǎn)生皮膚亮白效果就更難了。要想使消費(fèi)者接受產(chǎn)品，氣味是至關(guān)重要的。使用僅僅一種芳香皮膚亮白化合物(或者包括化合物混合物的皮膚亮白香料成分，其中一種皮膚亮白成分是主要的)會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)烈的香氣。對(duì)于需要高濃度來(lái)保證活性的化合物或成分尤其如此，因此所得的皮膚亮白產(chǎn)品會(huì)使消費(fèi)者感覺(jué)不愉快。使用更多種皮膚亮白化合物，尤其是具有特殊香調(diào)的芳香化合物能夠提供更可能產(chǎn)生所希望香氣的香料，同時(shí)還可以提供皮膚亮白活性。在大量化合物中，已經(jīng)鑒定出某些具有皮膚亮白活性的不同香氣類型的化合物。已知這些化合物通常用在香料中，這種應(yīng)用包括例如，除其他成分外還可以包括龍涎酮(isoEsuper)和加樂(lè)麝香(W096/12467)的香料。根據(jù)W096/12467的產(chǎn)品包括這種香料和任選的用于皮膚增白的增白劑(氫醌、抗壞血酸、曲酸、亞硫酸氫鈉)。但是，這些香料不含有該鑒定出的高濃度皮膚亮白劑，并且不含有至少兩種本發(fā)明的皮膚亮白化合物。只要以足夠高的濃度使用一種皮膚亮白化合物，則難以配制使產(chǎn)品既具有皮膚亮白活性又具有能使消費(fèi)者接受的香氣的香料組合物。理產(chǎn)品的活性物質(zhì)，例如除臭劑、止汗劑、抗菌劑、防痤瘡產(chǎn)品和洗發(fā)水。這是對(duì)于具有抗菌作用并因此具有防臭作用的Sandela而言的(EP1181866)。通常不將這種特殊制劑用于需要亮膚的身體部分，而且這種制劑可能也不適于實(shí)現(xiàn)亮膚作用。尤其，通常不均勻施用防痤疳和抗菌產(chǎn)品，并且將除臭劑、止汗劑或洗發(fā)水施用于不暴露于陽(yáng)光下(腋窩、頭發(fā))和不需要亮白的人皮膚區(qū)域中。可以使鑒定出的皮膚亮白化合物與個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品混合使用，從而實(shí)現(xiàn)使人皮膚亮白的效果。由于其愉快的芳香特性以及甚至在低濃度下也具有的高皮膚亮白活性，其很容易結(jié)合到用作皮膚亮白性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的香料組合物中。由于其親脂性，其可以透過(guò)皮膚，而且其具有低揮發(fā)性，因此可以在皮膚上保持更長(zhǎng)時(shí)間。如上所定義的、用在根據(jù)本發(fā)明的組合物和方法中的皮膚亮白化合物具有很高程度的親脂性，優(yōu)選clogP大于3.6。使用ACD程序(ACD/LogP，4.0版本，AdvancedChemistryDevelopment,Inc.,Toronto0N，力口拿大)計(jì)算clogP。此外，皮膚亮白化合物應(yīng)該具有低揮發(fā)性，尤其，根據(jù)25'C下在空氣中的飽和濃度測(cè)得的蒸氣壓應(yīng)該低于250mg(微克)/L。用在根據(jù)本發(fā)明的組合物和方法中的皮膚亮白化合物可以用于形成穩(wěn)定的皮膚亮白香料組合物和皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。此外，用在根據(jù)本發(fā)明的組合物和方法中的皮膚亮白化合物可以與其他已知的皮膚亮白化合物，尤其是一種或多種選自熊果苷和十八碳烯二酸(CAS70445-23—7，可以以ArlatonedioicDCA"從Seppic,荷蘭商購(gòu)獲得)的化合物結(jié)合起來(lái)，而且其具有增強(qiáng)效果。因此，其可以在保持有效性的同時(shí)用于降低結(jié)合使用的皮膚亮白劑的濃度，或者提高給定濃度下的效果。類似的如上所定義的皮膚亮白化合物與脫氧熊果苷(4-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]苯酚)的有利組合也具有所述的增強(qiáng)作用，因此也可以使用。在第一方面，本發(fā)明涉及如下定義的皮膚亮白化合物用于皮膚化妝亮白的用途，尤其涉及將一種或多種這種皮膚亮白化合物用于人皮膚亮白的化妝方法。該方法包括將至少一種皮膚亮白化合物，優(yōu)選至少兩種皮膚亮白化合物以規(guī)律的間隔時(shí)間施用于皮膚，以實(shí)現(xiàn)皮膚亮白。該應(yīng)用可以作為皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的形式使用。用在根據(jù)本發(fā)明的組合物和方法中的皮膚亮白化合物選自2-[2-(4-曱基-3-環(huán)己烯-l-基)-丙基]-環(huán)戊酮、1-(2，6，6-三曱基-2-環(huán)己烯-l-基)-2-丁烯-l-酮、1-(2，6，6-三曱基環(huán)己-1-烯-l-基)-丁-2-烯-l-酮、1-(2，6，6-三曱基-3-環(huán)己烯-l-基)-丁-2-烯-l-酮、l-(2,6，6-三曱基-1，3-環(huán)己二烯-l-基)-丁-2-烯-l-酮、ot紫羅蘭酮、1-(2，6，6-三曱基-2-環(huán)己烯-1-基)-l-戊烯-3-酮、6-異丙基-八氫-萘-2-酮、4，7，7-三甲基-2-(3-曱基-丁-2-烯基)-二環(huán)[4.1.0]庚-3-酮、1-(5，6，7，8—四氫—3，5，5，6，8，8-六甲基—2-萘基)-乙酮、1，1，2，3，3，8-六甲基-1，2,3，5,7，8-六氫-6-氧雜-環(huán)戊烷并[b]萘、6，7-環(huán)氧基-1，1，2，4，4，7-六甲基-八氫-萘、1，1，2，3，3-五甲基-1,2，3，5，6，7-六氫-茚-4-酮、1-(2，3，8，8-四曱基-1,2，3，4，5，6，7，8-八氫-萘-2-基)-乙酮、2，2，3\7、7'-五曱基螺(1，3-二氧六環(huán)-5,-降蒈烷)、n-3，7-二曱基-7-羥基亞辛基鄰氨基苯甲酸甲酯、2-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-丙烯基氨基]-苯甲酸甲酯、2-[(2，4-二曱基-環(huán)己-3-烯基亞甲基)-氨基]-苯曱酸甲酯、2-曱基-4-(2，6，6-三曱基-環(huán)己-2-烯基)-丁醛、3-(3-異丙基-苯基)-丁醛、3_(4-異丁基-苯基)-2-曱基-丙醛、[l-曱基-2-(l，2，2-三曱基-二環(huán)[3.1.0]己-3-基甲基)-環(huán)丙基]-曱醇、2-乙基-4-(2，2，3-三曱基-環(huán)戊-3-烯-l-基)-丁-2-烯-l-醇、3-(5，5，6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇、包含3-(5，5，6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇的sandela-方法的產(chǎn)物(可以以"sandela"商購(gòu)獲得)、3-曱基-5-(2，2，3-三曱基-環(huán)戊-3-烯基)-戊-2-醇、3-甲基-5-(2,2，3-三甲基-3-環(huán)戊烯-1-基)-4-戊烯-2-醇、(e)-氧雜環(huán)十七-lO-烯-2-酮、3-曱基環(huán)十四-5-烯-1-酮、4-曱基環(huán)十四-6-烯-l-酮，和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮(對(duì)照表1的結(jié)構(gòu)和可商購(gòu)獲得的化合物或化合物混合物的商標(biāo))。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及皮膚亮白香料組合物。所述皮膚亮白香料組合物包括(a)至少30%(w/w)的至少兩種如上所定義的皮膚亮白化合物，(b)至多70°/。(w/w)的選自一種或多種其他香料成分的任選成分，所述其他香料成分包括用于香料中的添加劑、賦形劑和溶劑。在另一方面中，本發(fā)明涉及一種制備皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的方法，其中將至少一種如上所定義的皮膚亮白化合物或組合物混合在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑中。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及包括如本文中所定義的皮膚亮白化合物或組合物的皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及至少一種如上所定義的皮膚亮白化合物作為皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的皮膚亮白活性物質(zhì)的化妝品用途。在又一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及一種制備皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的方法，其包括步驟a)提供一種個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，其通過(guò)將至少一種如上所定義的皮膚亮白化合物混入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑中并形成個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品而制得，b)對(duì)該個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品進(jìn)行包裝，c)在包裝好的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品上提供皮膚化妝亮白的使用說(shuō)明。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及一種皮膚化妝亮白的方法，將足夠量的至少一種如上所定義的皮膚亮白化合物有規(guī)律地施用于有顏色的或者色素過(guò)度沉著的人皮膚上。按照下述方式形成皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品將至少一種如上所定義的皮膚亮白化合物，優(yōu)選2、3、4或5種皮膚亮白化合物以足以提供皮膚亮白效果的濃度混入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑中。可以按照如下方式配制皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品首先制備皮膚亮白香料組合物，之后將該香料組合物與制劑的其余部分結(jié)合。這種香料組合物由上述的皮膚亮白成分和其他任選成分，例如香料成分和賦形劑組成。適合在皮膚用個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中使用的皮膚亮白化合物的濃度取決于特定化合物。由于皮膚滲透和在皮膚下面的組織中的稀釋，在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的濃度通常大大高于在細(xì)胞培養(yǎng)體系(對(duì)比例1和2)中的活性濃度。在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的可用濃度通常是本文中所述的細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)體系中的活性濃度的約100-1000倍，其可以容易地試驗(yàn)得出。優(yōu)選的、足夠的濃度為0.1%-2%，優(yōu)選0.2%-1.5%，最優(yōu)選0.6%-1.2%。濃度還取決于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的類型，尤其是該產(chǎn)品如何施用于皮膚以及其在皮膚上停留多久，這些對(duì)本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。對(duì)于洗滌產(chǎn)品，即僅在短時(shí)間，例如幾秒至最多幾分鐘內(nèi)施用于皮膚的產(chǎn)品(肥皂、沐浴液)可以使用較高濃度，例如0.6%-2%，優(yōu)選O.8-2%,更優(yōu)選1-2%。對(duì)于在皮膚上停留較長(zhǎng)時(shí)間，例如幾小時(shí)的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品(霜、乳液及類似物)，優(yōu)選的濃度為0.1%-1.5%，優(yōu)選0.4%-1.2%，更優(yōu)選0.5%-1%。品的成分混合形成皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品?？梢岳绨凑誎osmetik,ed.W.Umbach，1988,GeorgThi函Verlag，Stuttgard，NewYork中的描述形成這種產(chǎn)品。尤其，該產(chǎn)品包括施用于人皮膚的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，例如霜、乳液、凝膠、爽身粉、噴霧、防曬霜和任何形式的曬后修復(fù)制劑，例如霜、乳液、凝膠和噴霧、用于人皮膚的洗滌制劑、肥皂?xiàng)l、含水肥皂制劑、合成洗滌劑溶液(合成洗滌劑)，以及沐浴液。這些產(chǎn)品含有賦形劑，包括例如表面活性劑、乳化劑、皂酸、溶劑、顏料、防腐劑、抗氧化劑、防沫劑、抗菌劑、抗再沉淀劑、酶、植物油或礦物油、脂肪、熒光材料、殺菌劑、助水溶物、增濕劑、香水載體、香水、防腐劑、蛋白質(zhì)、硅酮、助溶劑、糖衍生物、遮光劑、維生素、植物萃取物和石蠟。常用于這種產(chǎn)品中的賦形劑可以在"Internationalcosmeticingredientdictionary",6thed.，TheCosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Inc.，Washington,1995中找到。根據(jù)本發(fā)明的香料組合物包括至少一種如上所定義的皮膚亮白化合物，優(yōu)選至少2、3、4或5種，以體積/香料成分總體積計(jì)，濃度(v/v)至少為30%，優(yōu)選至少50%，更優(yōu)選至少70%。任選地，本發(fā)明的香料組合物可以進(jìn)一步分別含有至多30%、至多50%或者至多70%的香料成分(單一化合物或者復(fù)雜混合物，例如天然油脂)。優(yōu)選，本發(fā)明的香料組合物含有如上所定義的皮膚亮白化合物，所述化合物選自一種以上的香調(diào)類型，優(yōu)選2、3、4或5種下面詳述的這些類型。本發(fā)明的各種皮膚亮白香料化合物使香料商能夠配制使皮膚亮白并且感覺(jué)愉快的香料組合物，而之前是達(dá)不到這種程度的。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)及其香調(diào)，將本發(fā)明的皮膚亮白化合物分為5種類型。下面對(duì)這些類型和所述類型的皮膚亮白化合物進(jìn)行詳述。類型1:果香-木香酮；類型2:多環(huán)木香-麝香化合物；類型3:鄰氨基苯甲酸酯和醛的花香席夫(Schiff)堿；類型4:檀香醇；類型5:大環(huán)麝香內(nèi)酯和酮。類型l的皮膚亮白化合物選自2-[2-(4-曱基-3-環(huán)己烯-l-基)-丙基]-環(huán)戊酮、1-(2，6，6-三曱基-2-環(huán)己烯-l-基)-2-丁烯-1-酮、1-(2，6，6-三曱基環(huán)己-l-烯-l-基)-丁-2-烯-l-酮、1-(2，6，6-三甲基-3-環(huán)己烯-1-基)-丁-2-烯-1-酮、1-(2，6，6-三甲基-l，3-環(huán)己二烯-1-基)-丁-2-烯-l-酮、a紫羅蘭酮、l-(2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-l-基)-l-戊烯-3-酮、6-異丙基-八氫-萘-2-酮、4，7,7-三曱基-2-(3-曱基-丁-2-烯基)-二環(huán)[4.1.0]庚-3-酮。類型2的皮膚亮白化合物選自1-(5，6，7，8-四氫-3，5,5，6，8，8-六甲基—2-萘基)-乙酮、1，1，2，3，3，8-六曱基-l，2，3，5，7，8-六氫-6-氧雜-環(huán)戊烷并[b]萘、6，7-環(huán)氧基-1,1,2，4，4，7-六曱基-八氫-萘、1，1，2，3，3-五曱基-1，2，3，5，6，7-六氫-茚-4-酮、1_(2，3，8，8-四甲基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫-萘-2-基)-乙酮和2，2，3\7、7'-五甲基螺-(1，3-二氧己環(huán)-5，2'-降蒈烷)。類型3的皮膚亮白化合物選自n-3，7-二曱基-7-羥基亞辛基鄰氨基苯曱酸曱酯、2-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-丙烯基氨基]-苯曱酸曱酯、2-[(2,4-二甲基-環(huán)己-3-烯基亞甲基)-氨基]-苯甲酸曱酯、2-曱基-4-(2，6,6-三曱基-環(huán)己-2-烯基)-丁酪、3-(3-異丙基-苯基)-丁醛、3-(4-異丁基-苯基)-2-曱基-丙醛。類型4的皮膚亮白化合物選自[l-曱基-2-(l，2，2-三甲基-二環(huán)[3.1.0]己-3-基甲基)-環(huán)丙基]-甲醇、2-乙基-4-(2，2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯-l-基)-丁-2-烯-l-醇、3-(5，5，6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-環(huán)己醇、包含3-(5，5，6-三甲基二環(huán)[2.2.l]庚-2-基)環(huán)己醇(可以以"sandela"商購(gòu)獲得)的sandela-方法的產(chǎn)物、3-甲基-5-(2，2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-戊-2-醇、3-甲基-5-(2，2，3-三甲基-3-環(huán)戊烯-l-基)-4-戊烯-2-醇。類型5的皮膚亮白化合物選自'(e)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-S同、3-曱基環(huán)十四-5-烯-l-酮、4-甲基環(huán)十四-6-烯-l-S同，和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮。皮膚亮白化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)參見(jiàn)下表。類型1:果香-木香酮Nectaryl2-[2-(4-曱基-3-環(huán)己烯-1-基)-丙基]-環(huán)戊酮ocDamascori6TM1-(2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-l-基)-2-丁蜂-l-酮<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮表l:本發(fā)明的皮膚亮白化合物及其類型化合物或化合物的混合物可以按照上表中指示的商標(biāo)商購(gòu)獲得，除了3-甲基環(huán)十四-5-烯-l-酮和4-曱基環(huán)十四-6-烯-l-酮之外。后一化合物可以按照各種已知方法制備，例如US6，326，349中描述的方法。例如，使4-羧基-3-曱基丁基)三苯基渙化銹進(jìn)行維悌希(Wittig)反應(yīng)，如用、溶于四氫呋喃中的^又丁醇鉀進(jìn)4亍處理，隨后加入9-氧代壬酸甲酯。使所得產(chǎn)物，3-曱基十四碳-5-烯二酸二曱酯進(jìn)行酮醇縮合，然后用乙酸酐/吡啶處理。所得的混合物主要為Z-4-甲基-2-氧代環(huán)十四-6-烯基乙酸酯和Z-3-甲基-14-氧代環(huán)十四碳-5-烯基乙酸酯，在低溫下(例如，約-3(TC至約-7(TC)用溶于氨水中的鈣對(duì)其進(jìn)行處理。使用渙代苯破壞過(guò)量的鈞。該方法制得的是下列化合物的混合物E-3-甲基-環(huán)十四碳-5-烯酮、Z-3-甲基-環(huán)十四碳-5-烯酮和Z-4-甲基-環(huán)十四-6-烯酮；各種化合物的比例可以變化?？赡艿谋壤鐬榧s11o/o、35%和49%的上述化合物。各種化合物可以作為混合物使用，或者可以4吏用本領(lǐng)域公知的適當(dāng)分離方法分離。可選地，還可以按照類似于WO02068372中描述的方法，通過(guò)順/反丙烯基環(huán)十二碳-3-烯-l-醇甲硅烷基醚的熱解獲得3-甲基環(huán)十四-5-烯-1-酮(E-和Z-3-甲基環(huán)十四-5-烯-l-酮異構(gòu)體)，其對(duì)本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。Sande1aTM是由莰烯和愈創(chuàng)木酚與酸催化劑反應(yīng)，之后再加氫而形成的產(chǎn)物(US3，499，937)。其為異構(gòu)體的混合物，3-(5，5，6-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-環(huán)己-1-醇是主要成分，但還包含2-(5，5，6-三甲基二環(huán)[2.2.1庚-2-基)-環(huán)己-l-醇和4-(5,5，6-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-環(huán)己-l-醇。其還包含低水平的2-曱氧基-4-(5，5，6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-環(huán)己醇和2-曱氧基-5-(5，5，6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-環(huán)己醇。一些化合物，尤其是許多類型l化合物(大馬酮、紫羅蘭酮及其衍生物)、所有類型3化合物、Javanol和Radjanol具有強(qiáng)烈的特征性氣味，這樣，其以單獨(dú)的皮膚亮白成分用在作為個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的香料組合物中或者個(gè)人護(hù)理終產(chǎn)品中是不可行的，因?yàn)楫a(chǎn)生的氣味會(huì)使消費(fèi)者感覺(jué)不愉快。特別優(yōu)選的是由如上定義的皮膚亮白化合物形成的下列香料混合物，因?yàn)槠渚哂杏淇斓南銡庖约傲己玫钠つw亮白活性如上定義的皮膚亮白化合物合起來(lái)總計(jì)應(yīng)至少為香料組合物的30%，優(yōu)選至少500/。，最優(yōu)選至少70%,其可以含有包括其他香料成分的任選成分。A)香料混合物，包括-10-40%的多環(huán)木香-麝香化合物-5-20%的檀香醇-5-20%的果香-木香酮B)香料混合物，包括-2.5-10%的大環(huán)麝香內(nèi)酯和酮-5-20%的檀香醇-5-40%的多環(huán)木香-麝香化合物-5-20%的果香-木香酮C)香料混合物，包括-10-40%的多環(huán)木香-麝香化合物-5-20%的檀香醇-2.5-20%的鄰氨基苯曱酸酯和醛的花香席夫堿D)香料混合物，包括-2.5-10%的大環(huán)麝香內(nèi)酯和酮-10-40%的多環(huán)木香-麝香化合物-5-20%的檀香醇-2.5-20%的鄰氨基苯甲酸酯和醛的花香席夫堿E)香料混合物，包括-2.5-10%的大環(huán)麝香內(nèi)酯和酮-5-30%的多環(huán)木香-麝香化合物-5-20%的檀香醇-2.5-10%的鄰氨基苯甲酸酯和醛的花香席夫堿-5-20%的果香-木香酮F)香料混合物，包括-10-40%的多環(huán)木香-麝香化合物-5-20%的果香酮-2.5-20%的鄰氨基苯曱酸酯和醛的花香席夫堿G)香料混合物，包括-2.5-10%的大環(huán)麝香內(nèi)酯和酮-10-40%的多環(huán)木香-麝香化合物-5-20%的果香酮-2.5-20%的鄰氨基苯曱酸酯和醛的花香席夫堿特別優(yōu)選的皮膚亮白化合物選自(E)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-酮、3-甲基環(huán)十四-5-烯-l-酮和4-甲基環(huán)十四-6-烯-l-酮和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮。這些化合物與其他皮膚亮白化合物結(jié)合使用時(shí)特別有效。不希望受理論限制，但是人們認(rèn)為這些化合物除了其自身固有的皮膚亮白能力外，還具有使其與親水性更強(qiáng)的其他皮膚亮白化合物相結(jié)合的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此，通過(guò)提高對(duì)皮膚的滲透性而增強(qiáng)了皮膚亮白作用。特別地，通過(guò)與至少一種選自下列的皮膚亮白化合物結(jié)合，可以增強(qiáng)已知的皮膚亮白化合物熊果苦、脫氧熊果苷、十八碳烯二酸、曲酸、erablicaninA、erablicaninB、抗壞血酸和抗壞血酸衍生物的皮膚亮白活性(E)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-S同、3-曱基環(huán)十四-5-烯-1-酮、4-曱基環(huán)十四-6-烯-1-酮和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮(Habanolide)。因此，特別優(yōu)選的皮膚亮白香料組合物，或者皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品包括一種或多種選自下列的化合物(E)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-酮或3-曱基環(huán)十四-5-烯-l-酮、4-甲基環(huán)十四-6-烯-1-酮和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮(Habanolide);以及一種或多種如上定義的其他皮膚亮白化合物，所述其他化合物選自熊果苷、十八碳烯二酸、脫氧熊果苦、曲酸、emblicaninA、emblicaninB、抗壞血酸和抗壞血酸衍生物。通過(guò)將一種或多種濃度至少為30%、至少為50%或至少為70%的如上定義的皮膚亮白化合物與一種或多種濃度至多為70%、至多為50%或至多為30%的任選成分混合而制得根據(jù)本發(fā)明的皮膚亮白香料組合物。皮膚亮白香料組合物中的任選成分包括溶劑、出于美觀原因而使用的非-皮膚亮白香料成分、帶來(lái)附加作用的已知的皮膚亮白活性物質(zhì)以及其他已知的添加劑和賦形劑。可以加入其他香料成分以提供或者改變特別希望的香料特性。這種添加劑和賦形劑例如在"PerfumeandFlavorMaterialsofNaturalOrigin"，S.Arctander,Ed.,Elizabeth,N.J.,1960;在"PerfumeandFlavorChemicals"，S.Arctander,Ed.,Vol.I&II,AlluredPublishingCorporation,CarolStream,USA，1994;和"Internationa1cosmeticingredientdictionary"，6thed.，TheCosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Inc.,Washington,1995中進(jìn)行了描述。利用常規(guī)試驗(yàn)使用小鼠黑色素瘤細(xì)胞系B16V確定如上定義的皮膚亮白化合物的皮膚亮白活性，所述黑色素瘤細(xì)胞系在體外具有很高的形成黑色素的固有能力。在該試驗(yàn)中，將如上定義的皮膚亮白化合物與已知的皮膚亮白化合物，例如熊果苷、脫氧熊果苷、十八碳烯二酸或曲酸進(jìn)行對(duì)比。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如上定義的皮膚亮白化合物在不影響細(xì)胞生存或細(xì)胞生長(zhǎng)的濃度下能夠抑制黑色素在小鼠黑色素瘤細(xì)胞系B16V中的形成，因此確定其對(duì)黑色素形成具有特殊抑制作用。因此，如實(shí)施例2中所示，與已知的皮膚亮白劑熊果苷和曲酸相比，如上定義的皮膚亮白化合物具有可比的和改善的皮膚亮白效果。如上所述的皮膚亮白化合物的效果是，例如在B16V試驗(yàn)中，在6.3份/百萬(wàn)份(ppm)試驗(yàn)濃度下以至少25%的程度抑制黑色素形成，或者在12.5ppm試驗(yàn)濃度下以至少30%的程度抑制黑色素形成。優(yōu)選的皮膚亮白化合物在6.3份/百萬(wàn)份(ppm)試驗(yàn)濃度下具有至少30%的抑制作用，或者在12.5ppm試驗(yàn)濃度下具有至少35%的抑制作用。根據(jù)本發(fā)明的香料組合物在B16V細(xì)胞系試驗(yàn)中，在12.5ppm下以至少30%的程度抑制黑色素的形成，或者在6.25ppm下抑制至少20%,或者在3.125ppm下抑制至少200/0。優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明的香料組合物在B16V細(xì)胞系試驗(yàn)中，在12.5ppm下以至少50%的程度抑制黑色素的形成，或者在6.25ppm下抑制至少30%,或者在3.125ppm抑制至少30%,并且在任一試驗(yàn)濃度下都不影響細(xì)胞的生存能力。這些香料化合物以Q.1-2%的最終濃度使用時(shí)對(duì)人皮膚具有皮膚亮白作用。此外，還發(fā)現(xiàn)如上定義的大部分皮膚亮白香料化合物能夠與熊果苷、脫氧熊果苷和十八碳烯二酸相容，而且，當(dāng)與熊果苷或十八碳烯二酸或其組合一起使用時(shí)，能夠提供增強(qiáng)的皮膚亮白作用。脫氧熊果苷也可以提供所述增強(qiáng)作用。除了已知的皮膚亮白化合物之外，還可以將如上所定義的皮膚亮白化合物或香料化合物混入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中以形成加香皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。這種個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品可以以0.05-1%的濃度例如包括已知的皮膚亮白成分，例如熊果苷、脫氧熊果苷或十八碳烯二酸或其組合。如上所定義的皮膚亮白化合物可以與各種化合物相容并且可以代替熊果苷、脫氧熊果苷或十八碳烯二酸，還可以加入其他具有皮膚亮白活性的成分。例如，抗壞血酸、抗壞血酸衍生物例如抗壞血酸2-磷酸酯、曲酸、丁子香酚、P-紫羅蘭酮、四氫-紫羅蘭酮、二-氫-p-紫羅蘭酮的兩種形式、EP1264594A2中描述的大環(huán)酮，尤其是環(huán)十六碳-5-烯-1-酮和4-(4-羥基苯基)-丁-2-酮。皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品是用于皮膚的化妝用亮白產(chǎn)品。皮膚亮白的使用方法可以通過(guò)產(chǎn)品上的說(shuō)明或者產(chǎn)品的標(biāo)簽或所作的標(biāo)記確定，其放在產(chǎn)品中或者作為隨產(chǎn)品提供的宣傳單。這種用法包括將足量產(chǎn)品有規(guī)律地施用于皮膚，尤其是每日至少一次，優(yōu)選每日兩次，更優(yōu)選每日三次。當(dāng)按照如上所定義的濃度使用時(shí)(例如0.1-2%)，足量就是5-50mg/cm2皮膚(等于將約0.05-0.5mm厚的產(chǎn)品施用于皮膚上)。應(yīng)該將皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品均勻施用于皮膚上以保證使皮膚均勻亮白，尤其是在施于皮膚而未沖洗的情況下。類似地，皮膚亮白香料組合物是一種用于皮膚的化妝用亮白組合物。香料皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，尤其是將如上定義的皮膚亮白化合物混入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑中以形成皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品時(shí)，其使用方法可以通過(guò)產(chǎn)品上的說(shuō)明或者香料組合物的標(biāo)簽或所作的標(biāo)記確定，其放在皮膚亮白香料組合物中或者作為隨組合物提供的宣傳單。實(shí)施例實(shí)施例1B16V細(xì)胞中形成的黑色素的確定所用的細(xì)胞系是小鼠黑色素瘤細(xì)胞系B-16V，其可以從Germancollectionofmicroorganismsandcellcultures(DSMZ，Braunschweig,Germany)獲得。將其保持在補(bǔ)充了5%熱失活胎牛血清的介質(zhì)腦I1640(Invitrogen，Basel,Switzerland)中。將匯集的培養(yǎng)物稀釋至最終細(xì)胞密度為2xl(T細(xì)胞/ml,并將2ml細(xì)胞懸浮液加入到6孔板的每個(gè)孔中。在5%二氧化碳?xì)夥障掠?8%的濕度下培養(yǎng)細(xì)胞24小時(shí)。然后將試驗(yàn)化合物加入二曱基亞砜(DMSO)中，培養(yǎng)介質(zhì)中的最大濃度不超過(guò)0.5%DMS0。在試驗(yàn)化合物存在下，在同樣條件下將培養(yǎng)物再培養(yǎng)72小時(shí)。之后除去上清夜，在磷酸鹽緩沖的鹽水(PBS)中洗滌細(xì)胞，通過(guò)在每個(gè)孔中加入0.5ml含有500mMNaOH的溶液使細(xì)胞溶解，并在7'C下培養(yǎng)30分鐘。將所得溶液轉(zhuǎn)移到96孔板中，然后測(cè)量405nra處的光學(xué)密度，用以定量確定形成的黑色素的量。為了確定結(jié)果的特殊性，使用下述MTT試驗(yàn)，用同樣濃度的、含有相同抑制化合物的平行培養(yǎng)物確定試驗(yàn)化合物的潛在細(xì)胞毒性作用。按照上述方式處理細(xì)胞，直至用PBS進(jìn)行洗滌為止。然后，將含有噻唑基藍(lán)溴化四唑鋒、的溶液(MTT，0.5g/L，RPMI16"中)加入到經(jīng)洗滌的細(xì)胞中，并在37。C下培養(yǎng)4小時(shí)。在這種條件下，生存下來(lái)的細(xì)胞將MTT還原為紫色染料。將十二烷基硫酸鈉溶液(10%)加入到細(xì)胞中，并在室溫下放置48小時(shí)以使細(xì)胞溶解并使還原的四唑錯(cuò)染料溶解。然后確定所得溶液在600nm處的光學(xué)密度。將僅吸收DMS0且沒(méi)有試驗(yàn)化合物的對(duì)照培養(yǎng)物的光學(xué)密度設(shè)定為100%,據(jù)此評(píng)價(jià)經(jīng)處理的培養(yǎng)物的相對(duì)成活力。這些平行試驗(yàn)的結(jié)果表明(a)給定濃度下的試驗(yàn)化合物減少了黑色素的形成，和(b)在相同的試驗(yàn)濃度下，培養(yǎng)物的相對(duì)成活力。實(shí)施例2:具有皮膚亮白作用的化合物為了試驗(yàn)皮膚亮白效果，使用實(shí)施例1中所述的小鼠黑色素瘤細(xì)胞系B16V。試驗(yàn)了大量可商購(gòu)獲得的物質(zhì)，包括大量香料成分的集合。發(fā)現(xiàn)下列香料化合物與同樣試驗(yàn)的已知皮膚亮白化合物(對(duì)于香料化合物的化學(xué)名稱，參見(jiàn)上述表中)具有至少相當(dāng)或者更好的皮膚亮白作用。這些已知的皮膚亮白化合物為熊果苷、曲酸、從Phyllanthusemblica水果中萃取出來(lái)的EmblicaninA/EmblicaninB(以商品名EMBLICA出售，Merck,Da簡(jiǎn)tadt，德國(guó))，和4-(4-羥基苯基)-丁-2-酮。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>"對(duì)照化合物曲酸只有在較高濃度下才能顯著地抑制黑色素的形成也就是曲酸在25ppm產(chǎn)生17%的抑制作用，在50ppm下產(chǎn)生37%的抑制作用，在100ppm下產(chǎn)生60%的抑制作用。n.d.-在給定濃度下檢測(cè)不到試驗(yàn)試劑的抑制作用。可以用4-甲基環(huán)十四-6-烯-l-酮部分或完全代替3-曱基環(huán)十四-5-烯-l-S同，以得到類似的結(jié)果。在指定的試驗(yàn)濃度下，所有化合物都不影響細(xì)胞生存能力。發(fā)現(xiàn)幾百個(gè)其他試驗(yàn)化合物不具有所希望的皮膚亮白作用。實(shí)施例3:具有皮膚亮白作用的香料組合物制備了下列香料組合物皮膚亮白香料組合物A:皮膚亮白化合物每IOO份的份數(shù)ocDamascone0.13aionons0.42Ambrettolide0.42Aurantiol1.67PDamascone0.04一縮二丙二醇25.92Fixolide8.33Galaxolide25.00IsoESuper15.00Javanol0.04Moxalone0.42Nectaryl0.13Radjanol2.50SandelaTM4.17Verdantiol1.67任選的香料成分cc-亞環(huán)己基苯乙腈1.672-氧代-l-戊基-環(huán)戊烷乙酸-曱酯6.672-苯基-乙醇4.172-鞋基-苯甲酸-節(jié)酯0.83乙酸2-叔丁基環(huán)己酯0.83皮膚亮白香料組合物B:皮膚亮白化合物每100份的份數(shù)Ambrettolide10Silvial5Florhydral5IsoEsuper5Irisonealpha5oc-Damascone5Sandela10Cashmeran5Radjanol5Aurantiol5Fixolide10任選的香料成分2-氧代-l-戊基-環(huán)戊烷乙酸-甲酯5里哪醇10乙酸里哪酯15皮膚亮白香料組合物C:皮膚亮白化合物每100份的份數(shù)Ambrettolide10Decatone10Nectaryl10Irisonealphaa-DamasconeSandelaSandaloreGalaxolide任選的香料成分一縮二丙二醇檸檬醛里哪醇乙酸里哪酯為了進(jìn)行對(duì)比，使用含有高濃度單辟烯醇的香料組合物D。據(jù)報(bào)道單辟烯醇是具有皮膚亮白活性的香料化合物。對(duì)比香料組合物D:香料成分/化合物每1000份的份數(shù)香葉醇1003-曱基-5-苯基-戊醇100癸-9-烯-l-醇102，2-二曱基-3-(3-曱基苯基)-丙醇504-(l-甲基乙基)環(huán)己基-曱醇50橙花醇303，7-二甲基-7-辛-l-醇202-甲基-5-苯基-戊醇60百里酚32-(l-曱基丙基)-環(huán)己酮30二氫月桂烯醇2004-(1，l-二甲基乙基)-環(huán)己醇205-己基-呋喃-2(3H)-酉同23，5-二曱基-環(huán)己-3-烯-l-曱醛15281551015二氫萜品醇150l-(2-萘基)-乙酮30玫瑰草油50丁子香油40香葉油40使用實(shí)施例1中描述的試驗(yàn)方法，將香料組合物A-C與香料組合物D的皮膚亮白作用進(jìn)行對(duì)比:用試驗(yàn)香料組合物培養(yǎng)3天后，對(duì)細(xì)胞系B16V中黑色素形成的％抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>從上表中可以看出，本發(fā)明的皮膚亮白香料組合物的皮膚亮白作用比對(duì)比香料組合物之一高出很多。使用實(shí)施例1中描述的試驗(yàn)方法，將香料組合物A-C的細(xì)胞生存能力與香料組合物D進(jìn)行對(duì)比結(jié)果在下表中示出。用試驗(yàn)香料化合物培養(yǎng)3天后，細(xì)胞系B16V中的％MTT減少與對(duì)照培養(yǎng)物的對(duì)比<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>如表中所示，香料組合物A和C在阻滯黑色素形成的濃度下對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)沒(méi)有影響或僅有極小的影響。香料組合物B在12.5ppm下使細(xì)胞停止生長(zhǎng)，但是在更低濃度下沒(méi)有影響。實(shí)施例4:皮膚亮白香料組合物和熊果苷對(duì)不同濃度的下述的本發(fā)明香料組合物E以及不同濃度的熊果苷進(jìn)行試驗(yàn)。加入低濃度的香料組合物E使低濃度熊果苷的效果得到提高。顯示了用不同濃度的香料組合物和熊果苷培養(yǎng)3天后，對(duì)于細(xì)胞系B16V中的黑色素形成的％抑制性，所用的濃度為0-3.2ppm的香料組合物和0-3.2ppm的熊果苷。皮膚亮白香料組合物E:Nectary110oc-DamasconeSandeU15AurantiolFixolideCitralLinalool10Linalylacetate25任選的香料成分30結(jié)果在下表中示出。濃度香料組合物濃度熊果苷用試驗(yàn)混合物培養(yǎng)3天之后，對(duì)細(xì)胞系B16V中的黑色素形成的％抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>實(shí)施例5:評(píng)價(jià)本發(fā)明的香料組合物對(duì)再生表皮膚色的作用從MatTek(200HomerAvenue,Ashland,MA01721，USA)購(gòu)得正常人類角質(zhì)化細(xì)胞和黑素細(xì)胞的協(xié)調(diào)培養(yǎng)細(xì)胞，將其作為著色的人類表皮的模型。通過(guò)超聲振蕩使根據(jù)本發(fā)明的皮膚亮白組合物在水中均勻化，其濃度為0.02-0.1%。將所得溶液每隔兩天施用于表皮模型的表面上，施用14天。隨后將上皮溶解在500mMNaOH中，并通過(guò)測(cè)量405nm的吸光率來(lái)確定黑色素含量。上皮試樣顯示，用皮膚亮白香料組合物處理之后黑色素含量降低。實(shí)施例6:采用皮膚亮白香料組合物的皮膚亮白乳霜<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>按照下述方式由上表中所示的成分形成皮膚亮白乳霜。將相A的成分與例如以同樣方式使用的相B混合。將相A和相B各自加熱至75-80。C，之后在緩慢攪拌下將B加入到A中。緩慢冷卻混合物，并且隨著乳霜變稠提高攪拌水平。在40。C下加入相C并且使混合物均勻化。在35。C下，加入皮膚亮白香料組合物A-C(上述對(duì)比例)之一。在室溫下(約20-25。C)停止攪拌。權(quán)利要求1.皮膚亮白化合物用于人皮膚化妝亮白的用途，其中所述皮膚亮白化合物選自2-[2-(4-甲基-3-環(huán)己烯-1-基)-丙基]-環(huán)戊酮、6-異丙基-八氫-萘-2-酮、4，7，7-三甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯基)-二環(huán)[4.1.0]庚-3-酮、1-(5，6，7，8-四氫-3，5，5，6，8，8-六甲基-2-萘基)-乙酮、1，1，2，3，3，8-六甲基-1，2，3，5，7，8-六氫-6-氧雜-環(huán)戊烷并[b]萘、6，7-環(huán)氧基-1，1，2，4，4，7-六甲基-八氫-萘、1，1，2，3，3-五甲基-1，2，3，5，6，7-六氫-茚-4-酮、1-(2，3，8，8-四甲基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫-萘-2-基)-乙酮、2，2，3′，7′，7′-五甲基螺(1，3-二氧六環(huán)-5，2′-降蒈烷)、n-3，7-二甲基-7-羥基亞辛基鄰氨基苯甲酸甲酯、2-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙烯基氨基]-苯甲酸甲酯、2-[(2，4-二甲基-環(huán)己-3-烯基亞甲基)-氨基]-苯甲酸甲酯、2-甲基-4-(2，6，6-三甲基-環(huán)己-2-烯基)-丁醛、3-(3-異丙基-苯基)-丁醛、3-(4-異丁基-苯基)-2-甲基-丙醛、[1-甲基-2-(1，2，2-三甲基-二環(huán)[3.1.0]己-3-基甲基)-環(huán)丙基]-甲醇、2-乙基-4-(2，2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯-1-基)-丁-2-烯-1-醇、3-(5，5，6-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇、包含3-(5，5，6-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇的sandela-方法的產(chǎn)物、3-甲基-5-(2，2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-戊-2-醇、3-甲基-5-(2，2，3-三甲基-3-環(huán)戊烯-1-基)-4-戊烯-2-醇、(e)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-酮、3-甲基環(huán)十四-5-烯-1-酮、4-甲基環(huán)十四-6-烯-1-酮，和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮。2.根據(jù)權(quán)利要求l的用途，其中所述皮膚亮白化合物選自2-[2-(4-曱基-3-環(huán)己烯-l-基)-丙基]-環(huán)戊酮、6-異丙基-八氫-萘-2-酮、4，7，7-三曱基-2-(3-甲基-丁-2-烯基)-二環(huán)[4.1.0]庚-3-酮、1-(5，6，7，8-四氫-3,5，5，6，8，8-六曱基-2-萘基)-乙酮、6，7-環(huán)氧基-1，1，2，4，4，7-六曱基-八氫-萘、1，1，2，3，3-五甲基-1，2，3，5，6，7-六氫-茚-4-酮、2,2，3'，7、7'-五曱基螺(1，3-二氧六環(huán)-5，2'-降蒈烷)、n-3,7-二甲基-7-羥基亞辛基鄰氨基苯曱酸甲酯、2-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙烯基氨基]-苯甲酸甲酯、2-[(2，4-二曱基-環(huán)己-3-烯基亞甲基)-氨基]-苯甲酸甲酯、2-甲基-4-(2，6，6-三曱基-環(huán)己-2-烯基)-丁醛、3-(3-異丙基-苯基)-丁醛、3-(4-異丁基-苯基)-2-曱基-丙醛、[l-甲基-2-(1，2，2-三曱基-二環(huán)[3.1.0]己-3-基曱基)-環(huán)丙基]-曱醇、2-乙基-4-(2，2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯-1-基)-丁-2-烯-l-醇、3-(5，5，6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇、包含3-(5，5,6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇的sandela-方法的產(chǎn)物、3-曱基-5-(2，2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-戊-2-醇、3-曱基-5-(2，2，3-三曱基-3-環(huán)戊烯-1-基)-4-戊烯-2-醇、(e)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-酮、3-曱基環(huán)十四-5-烯-l-酮、4-曱基環(huán)十四-6-烯-l-酮，和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮。3.根據(jù)權(quán)利要求l的用途，其中所述皮膚亮白化合物選自[1-曱基-2-(1，2，2-三甲基-二環(huán)[3.1.0]己-3-基甲基)-環(huán)丙基]-曱醇、2-乙基-4-(2,2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯-1-基)-丁-2-烯-l-醇、3-(5，5，6-三曱基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇、包含3-(5，5，6-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)環(huán)己醇的sandela-方法的產(chǎn)物、3-甲基-5-(2,2，3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-戊-2-醇、3-曱基-5-(2，2，3-三曱基-3-環(huán)戊烯-l-基)-4-戊烯-2-醇。4.根據(jù)權(quán)利要求l的用途，其中所述皮膚亮白化合物選自1-(5,6,7，8-四氫-3，5，5，6，8,8-六甲基-2-萘基)-乙酮、1,1，2，3，3-五曱基-1,2，3,5，6，7-六氫-茚-4-酮、1-(2，3，8，8-四曱基一l，2，3，4，5，6，7，8-八氫-萘-2-基)—乙酮。5.根據(jù)權(quán)利要求l的用途，其中所述皮膚亮白化合物選自1,1，2，3，3，8-六甲基-1，2，3，5，7，8-六氫-6-氧雜-環(huán)戊烷并[b]萘、6，7-乙氧基-l，1，2,4，4，7-六甲基-八氫-萘、2,2，3'，7'，7'-五曱基螺(l，3-二氧己環(huán)-5，2'-降蒈烷)。6.亮白人皮膚的方法，其中將包括至少一種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物和任選的賦形劑的組合物以規(guī)律的間隔時(shí)間和足夠的濃度施用于人皮膚。7.形成皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的方法，其中將至少一種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物以0.1-2%(w/v)的濃度與個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑混合。8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述濃度為0.2%-1.5%,優(yōu)選0.6%-1.2%。9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中第一步形成下述物質(zhì)的組合物選自如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物中的至少一種化合物，和選自熊果苷、脫氧熊果苷、十八碳烯二酸、曲酸、emblicaninA、emblicaninB、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、香料成分、溶劑、添加劑和賦形劑中的至少一種成分。10.皮膚亮白香料組合物，包括(a)至少30%(w/w)的至少兩種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物，(b)至多70%(w/w)的選自一種或多種其他香料成分的任選成分，所述其他香料成分包括用于香料中的添加劑、賦形劑和溶劑。11.根據(jù)權(quán)利要求10的皮膚亮白香料組合物，包括至少一種選自下列的化合物(E)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-酮或3-曱基環(huán)十四-5-烯-l-酮、4-甲基環(huán)十四-6-烯-1-酮和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-酮，和至少一種選自下列的皮膚亮白化合物熊果苷、十八碳烯二酸、脫氧熊果香、曲酸、emblicaninA、emblicaninB、抗壞血酸和抗壞血酸衍生物。12.制備皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的方法，其中將如權(quán)利要求9、10或11所定義的組合物混入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑中。13.皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，包括至少0.1%(w/v)的根據(jù)權(quán)利要求9、10或11的組合物。14.皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，包括至少兩種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物，所述化合物的總濃度為0.1%-1%。15.皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，包括至少一種選自下列的皮膚亮白化合物(E)-氧雜環(huán)十七-10-烯-2-酮、3-甲基環(huán)十四-5-烯-l-酮和4-甲基環(huán)十四-6-烯-1-酮，和氧雜環(huán)十六-12-烯-2-S同，和至少一種選自下列的皮膚亮白化合物熊果苷、脫氧熊果苷、十八碳烯二酸、曲酸、emblicaninA、emblicaninB、抗壞血酸和抗壞血酸衍生物。16.至少一種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物在皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品種作為皮膚亮白活性成分的用途。17.制備皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的方法，包括步驟a)提供一種個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，其通過(guò)將至少一種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物混入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品制劑中并形成個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品而制得，b)對(duì)該個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品進(jìn)行包裝，c)在包裝好的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品上提供皮膚化妝亮白的使用說(shuō)明。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中該說(shuō)明是將足夠量的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品有規(guī)律地施用于有顏色的或者色素過(guò)度沉著的皮膚上，以實(shí)現(xiàn)皮膚亮白效果。19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的濃度為0.1-2%的至少一種如權(quán)利要求1中所定義的皮膚亮白化合物，說(shuō)明是將個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品至少每日一次廣泛地施用于有顏色的或者色素過(guò)度沉著的皮膚上，優(yōu)選其用量至少為5-50mg/cm2皮膚，或者厚度為0.05-0.5mm。20.使皮膚亮白的方法，該方法是將足夠量的如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的化合物有規(guī)律地施用于有顏色的或者色素過(guò)度沉著的人皮膚上。21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的濃度為0.1-2%的至少一種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的皮膚亮白化合物，并且每日施用至少一次，其用量為5-50mg/ci^皮膚，或者施用到皮膚上的厚度為0.05-0.5mm。全文摘要本發(fā)明涉及化妝亮白人皮膚的方法、具有皮膚亮白作用的化合物和香料組合物以及包括這種皮膚亮白化合物和香料組合物的用于人皮膚的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。鑒定了許多具有皮膚亮白作用但之前不為人知的化合物。這些皮膚亮白化合物為香料商提供了更多的香氣調(diào)節(jié)物，并且為在皮膚亮白香料組合物和皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中產(chǎn)生所希望的香調(diào)提供更多可能。根據(jù)本發(fā)明的皮膚亮白香料組合物和皮膚亮白個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品包括至少一種經(jīng)鑒定的香氣皮膚亮白化合物。文檔編號(hào)A61K8/40GK101151069SQ200680010266公開(kāi)日2008年3月26日申請(qǐng)日期2006年3月17日優(yōu)先權(quán)日2005年3月29日發(fā)明者A·內(nèi)切,M·瓦塞斯沙申請(qǐng)人:吉萬(wàn)奧丹股份有限公司