專利名稱：：硝酸甘油貼膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本實(shí)用新型涉及一種貼膜。技術(shù)背景心絞痛(anginapectoris)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)性心臟病(簡(jiǎn)稱為冠心病)的常見癥狀，是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血和缺氧所引起的臨床綜合癥。發(fā)作時(shí)胸骨后部及心前區(qū)出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛或悶痛，并可放射至左上肢，疼痛是由缺血、缺氧的代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸或類似激肽的多肽類物質(zhì)等所引起。硝酸甘油用于臨床治療心絞痛已有一個(gè)世紀(jì)的歷史(于1846年合成，1879年用于抗心絞痛)，硝酸甘油的作用原理可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和靜脈血管，減輕心絞痛的病因，降低心肌的耗氧量，增加心肌的供血，從而達(dá)到止痛的作用。硝酸甘油口服首過效應(yīng)明顯，生物利用度不足10%。舌下含化易經(jīng)口腔粘膜吸收，且避免口服"首過效應(yīng)"的影響,生物利用度為80%，含服后12分鐘起效，藥效持續(xù)2030分鐘。
發(fā)明內(nèi)容本實(shí)用新型的目的是為了解決目前冠心病治療藥效時(shí)間短生物利用度不足的問題，提供一種硝酸甘油貼膜。本實(shí)用新型硝酸甘油貼膜由磁粉層、藥物層和覆蓋層組成；磁粉層的下面與藥物層的上面固定連接，藥物層的下面與覆蓋層的上面固定連接；覆蓋層為防粘紙。硝酸甘油也可經(jīng)皮膚吸收，用2%硝酸甘油軟膏或貼膜劑睡前涂抹在前臂或胸部皮膚上，可持續(xù)較長(zhǎng)的有效濃度。磁療法是用磁場(chǎng)作用于病變部位或經(jīng)絡(luò)穴位以達(dá)到預(yù)防或治療疾病的方法，故又稱磁場(chǎng)療法。早在公元前2000年，古希臘便有用磁石給人給治病的記載。后來阿拉伯人將磁用來治療肝臟疾病，德國(guó)人用于治療肩酸痛、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。我們的祖先很早發(fā)現(xiàn)了磁的現(xiàn)象，并發(fā)明了指南針，并應(yīng)用磁石作為中藥煎劑治療某種疾病。近些年來，磁療發(fā)展十分迅速，在心血管方面現(xiàn)代研究表明經(jīng)磁場(chǎng)使用后，紅細(xì)胞流動(dòng)性明顯增強(qiáng)，低滲鹽溶液的溶血效力顯著降低。脈沖磁場(chǎng)和恒定磁場(chǎng)對(duì)心肌細(xì)胞膜電活動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，能抑制異常的心電活動(dòng)過速或過緩，對(duì)正常心肌電活動(dòng)無明顯影響。另外磁療還具有具有鎮(zhèn)痛、消炎、消腫、止瀉、鎮(zhèn)靜和降壓作用。本實(shí)用新型將藥物治療和磁療理論完美結(jié)合，通過磁場(chǎng)調(diào)節(jié)和藥物治療雙重手段達(dá)到改善心功能，以達(dá)到治療疾病的目的。(參見圖1圖3)本實(shí)用新型的磁粉層是由高分子成膜材料中充入強(qiáng)磁粉，構(gòu)成磁場(chǎng)，對(duì)心絞痛病人進(jìn)行保健磁療作用。本實(shí)用新型對(duì)慢性心絞痛病人在藥物治療作用的同時(shí)還進(jìn)行磁療保健作用，雙管齊下更有利于病人恢復(fù)健康;通過磁場(chǎng)作用使得藥物以及藥物載體分子定向排列，約束分子不規(guī)則運(yùn)動(dòng)，使得藥物定向透皮吸收更為穩(wěn)定。本實(shí)用新型具有與普通硝酸甘油貼膜相比較有長(zhǎng)期作用效果更好，透皮吸收更穩(wěn)定，副作用更小的優(yōu)點(diǎn)。圖l是本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)的示意圖，圖2本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)二的示意圖，圖3是藥物層藥物分子不規(guī)則運(yùn)動(dòng)的示意圖，是在磁場(chǎng)力作用下藥物分子定向排列的示意圖。具體實(shí)施方式具體實(shí)施方式一(參見圖l)本實(shí)施方式的硝酸甘油貼膜包含磁粉層l、藥物層2和覆蓋層3;磁粉層1的下面與藥物層2的上面固定連接，藥物層2的下面與覆蓋層3的上面固定連接。具體實(shí)施方式二(參見圖2)本實(shí)施方式在硝酸甘油貼膜中增加了隔離層4;磁粉層1的下面與隔離層4的上面固定連接，隔離層4的下面與藥物層2的上面固定連接。其它與實(shí)施方式一相同。本實(shí)施方式增加的隔離層4是由高分子成膜材料構(gòu)成，能夠完全隔離磁層與藥物層，使藥物不會(huì)與磁粉接觸，防止藥物污染。具體實(shí)施方式三本實(shí)施方式的覆蓋層3為防粘紙。其它與實(shí)施方式一相同。本實(shí)用新型產(chǎn)品與普通硝酸甘油經(jīng)透皮釋放(吸收)試驗(yàn)測(cè)定比較普通硝酸甘油貼片規(guī)定每片在2、4、6、12h的釋放量應(yīng)分別為0.901.50mg、1.352.25mg、1.702.80mg、3.005.00mg(25mg/片，5mg/24h)或1.83.0mg、2.74.5mg、3.45.6mg、6.010.0mg(50mg/片，10mg/24h)，6片中每片各時(shí)間的釋放量均在規(guī)定范圍內(nèi)，判為符合規(guī)定；如各時(shí)間的釋放量有超出規(guī)定范圍的，則另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片，其各時(shí)間的平均釋放量均應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)，且12片的各時(shí)間的釋放量均未超出規(guī)定范圍平均值的10%，仍判為符合規(guī)定;如各時(shí)間的釋放量有超出規(guī)定范圍平均值的10%，則另取12片復(fù)試；初、復(fù)試的24片，其各時(shí)間的平均釋放量均應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)，且各時(shí)間的釋放量超出規(guī)定范圍平均值的10%不得多于2片，且24片的各時(shí)間的釋放量均未超出規(guī)定范圍平均值的20%，亦判可為符合規(guī)定。本實(shí)用新型產(chǎn)品磁膜層與隔離層作陰性對(duì)照實(shí)驗(yàn)，對(duì)測(cè)定結(jié)果無影響。取本實(shí)用新型硝酸甘油貼膜與合格普通硝酸甘油貼片各24片(5mg/24h)測(cè)定結(jié)果見下表h表l<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>根據(jù)以上數(shù)據(jù)可知本實(shí)用新型硝酸甘油貼膜釋放量明顯比普通硝酸甘油貼膜穩(wěn)定。本實(shí)用新型研制成的硝酸甘油貼膜與普通硝酸甘油貼膜相比在藥理作用上有著相同的效果，但是經(jīng)過10天的使用后，使用本實(shí)用新型研制的硝酸甘油貼膜的患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)明顯少于用普通硝酸甘油貼膜治療的患者。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)綜述-1、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)本次實(shí)驗(yàn)共選擇冠心病患者100例，其中男46例，女54例；30歲以下10例，3135歲15例，3640歲20例，41~45歲25，50歲以上30例；2、疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床常見胸悶、氣短、心悸等可因一時(shí)性或持續(xù)性心肌缺血缺氧出現(xiàn)心絞痛。重者可因冠狀動(dòng)脈突然閉塞導(dǎo)致心肌缺血、壞死、形成心肌梗塞。3、用藥所含成份所用藥物為本實(shí)用新型的硝酸甘油貼膜。4、用藥方法將貼膜貼于前臂或胸部皮膚上，IO天一療程。5、用藥10天后的結(jié)果患者中所有人胸悶氣短癥狀消失，60人無復(fù)發(fā)，說明已經(jīng)治愈，4人還有心悸癥狀，結(jié)果為顯效；經(jīng)計(jì)算，本實(shí)用新型藥物針對(duì)冠心病的治療，治愈率為60%，顯效效率為96%,有效率為100%,無效率為0。本實(shí)用新型具有與普通硝酸甘油貼膜相比較有長(zhǎng)期作用效果更好，透皮吸收更穩(wěn)定，副作用更小的優(yōu)點(diǎn)。權(quán)利要求1、一種硝酸甘油貼膜，其特征在于硝酸甘油貼膜包含磁粉層(1)、藥物層(2)和覆蓋層(3)；磁粉層(1)的下面與藥物層(2)的上面固定連接，藥物層(2)的下面與覆蓋層(3)的上面固定連接。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝酸甘油貼膜，其特征在于覆蓋層(3)為防粘紙。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝酸甘油貼膜，其特征在于在硝酸甘油貼膜由磁粉層(1)、藥物層(2)、覆蓋層(3)和隔離層(4)組成；磁粉層(1)的下面與隔離層(4)的上面固定連接，隔離層(4)的下面與藥物層(2)的上面固定連接，藥物層(2)的下面與覆蓋層(3)的上面固定連接。專利摘要硝酸甘油貼膜，涉及一種貼膜；它解決了目前冠心病治療藥效時(shí)間短生物利用度不足的問題。它由磁粉層、藥物層和覆蓋層組成；磁粉層的下面與藥物層的上面固定連接，藥物層的下面與覆蓋層的上面固定連接；覆蓋層為防粘紙。本實(shí)用新型具有與普通硝酸甘油貼膜相比較有長(zhǎng)期作用效果更好，透皮吸收更穩(wěn)定，副作用更小的優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61P9/00GK201006015SQ20062002195公開日2008年1月16日申請(qǐng)日期2006年11月8日優(yōu)先權(quán)日2006年11月8日發(fā)明者張?jiān)拼?婷徐,強(qiáng)徐,王聯(lián)政申請(qǐng)人:黑龍江澳逸藥業(yè)有限公司