專利名稱：阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，屬于對藥品進(jìn)行質(zhì)量控制的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿歸養(yǎng)血制劑是一種經(jīng)典的中成藥，主要有補(bǔ)氣養(yǎng)血等作用，用于氣血虧虛，面色萎黃，眩暈乏力，肌肉消瘦，經(jīng)閉，赤白帶下等病癥。其中阿歸養(yǎng)血顆?？窃谥腥A人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第12冊，且該顆粒劑在臨床上應(yīng)用多年，取得了比較滿意的治療效果。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有阿歸養(yǎng)血制劑存在質(zhì)量控制方法簡單、產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，用該質(zhì)量控制方法不能有效控制該制劑的質(zhì)量，從而將影響其臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，本發(fā)明針對原有阿歸養(yǎng)血顆粒質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單、產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，對本制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，增加了當(dāng)歸中阿魏酸的含量測定和當(dāng)歸、黃芪、甘草、白芍四味藥材的薄層色譜鑒別，提高了阿歸養(yǎng)血制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該制劑的臨床療效。
本發(fā)明所述的阿歸養(yǎng)血液體制劑包括糖漿劑和口服液體制劑；所述制劑是按照重量比例，由當(dāng)歸100-300、黨參5-20、白芍5-20、甘草(蜜炙)2-10、茯苓5-20、黃芪5-20、熟地黃5-20、川芎2-10和阿膠5-20制成的，其制備方法為取當(dāng)歸、黨參、白芍、甘草、茯苓、黃芪、熟地黃和川芎八味藥材粉碎成粗粉，混勻，照中國藥典流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用40-85％乙醇作溶劑，浸漬12-60小時(shí)，緩緩滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮，放置后，收集上浮的油狀物，另器保存；藥渣加水煎煮，過濾，濾液靜置。合并上述兩種藥液，加入輔料及用水溶化后的阿膠溶液，攪勻，加入上述油狀物，煮沸10-60分鐘，濾過，加水調(diào)整總量至1000ml，即得。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中當(dāng)歸、黃芪、甘草和白芍藥材的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中當(dāng)歸所含阿魏酸的含量測定。
當(dāng)歸的鑒別方法是以阿魏酸對照品為對照，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶1-10∶0.1-2為展開劑的薄層色譜法。
黃芪、甘草的鑒別方法是以黃芪甲苷對照品、甘草對照藥材為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-20∶1-10∶0.5-5的下層溶液為展開劑的薄層色譜法。
白芍的鑒別方法是以芍藥苷對照品為對照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸＝30-50∶1-10∶5-20∶0.1-1為展開劑的薄層色譜法。
具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑2-10ml，加甲醇2-20ml，搖勻，再加石油醚1-10ml，振搖提取，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液1～10滴，顯棕黃色，放置后，漸變?yōu)榧t紫色；(2)取本制劑2-20ml，用乙醚振搖提取1-6次，合并乙醚液，用1-10％碳酸氫鈉溶液振搖提取1-5次，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～6，再用乙醚振搖提取1-5次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5-5ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各5-25μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶1-10∶0.1-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑10-50ml，加乙醚10-100ml振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過中性氧化鋁柱，用20-80％甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.2-3ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草對照藥材0.1-0.5g，用正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取供試品溶液、對照品溶液與對照藥材溶液各1-20μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-20∶1-10∶0.5-5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本制劑10-40ml，加乙酸乙酯萃取1-5次，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗1-5次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?.2-2ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸＝30-50∶1-10∶5-20∶0.1-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
當(dāng)歸中阿魏酸的含量測定方法是以阿魏酸對照品為對照，以甲醇或乙晴∶0.05-0.2％磷酸溶液＝10-90∶90-10為流動相的高效液相色譜法。
具體的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙晴∶0.05-0.2％磷酸溶液＝10-90∶90-10為流動相；檢測波長為324nm；理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含5-20μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取本制劑1-10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑中，糖漿劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.020mg；口服液體制劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.010mg。
所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于糖漿劑為深褐色的粘稠液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；對于口服液為褐色的液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；鑒別(1)取本制劑2-10ml，加甲醇2-20ml，搖勻，再加石油醚1-10ml，振搖提取，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液1～10滴，顯棕黃色，放置后，漸變?yōu)榧t紫色；(2)取本制劑2-20ml，用乙醚振搖提取1-6次，合并乙醚液，用1-10％碳酸氫鈉溶液振搖提取1-5次，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～6，再用乙醚振搖提取1-5次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5-5ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各5-25μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶1-10∶0.1-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑10-50ml，加乙醚10-100ml振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過中性氧化鋁柱，用20-80％甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.2-3ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草對照藥材0.1-0.5g，用正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取供試品溶液、對照品溶液與對照藥材溶液各1-20μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-20∶1-10∶0.5-5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本制劑10-40ml，加乙酸乙酯萃取1-5次，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗1-5次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?.2-2ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸＝30-50∶1-10∶5-20∶0.1-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查相對密度取糖漿劑5-20g，加水10-50ml稀釋后，依照中國藥典相對密度測定法測定，應(yīng)不低于1.09；其他應(yīng)符合中國藥典糖漿劑或口服液體制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙晴∶0.05-0.2％磷酸溶液＝10-90∶90-10為流動相；檢測波長為324nm；理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含5-20μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取本制劑1-10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑中，糖漿劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.020mg；口服液體制劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.010mg。
為了確保本發(fā)明質(zhì)量控制方法科學(xué)、合理、可行，本申請人對方中當(dāng)歸、白芍、黃芪、甘草等進(jìn)行了薄層色譜鑒別研究，確定了鑒別方法；并增加了制劑中當(dāng)歸藥材所含阿魏酸的含量測定，具體試驗(yàn)如下一、阿魏酸含量測定方法研究1、供試品溶液制備方法研究取本制劑5ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，測定其阿魏酸含量，測定結(jié)果見下表。
不同提取溶劑對阿魏酸含量測定的影響(n＝3)

試驗(yàn)結(jié)果表明，用甲醇提取，阿魏酸提取較為完全。
2、流動相的選擇流動相1以甲醇、磷酸溶液不同比例的混合溶液為流動相；流動相2以乙腈、磷酸溶液不同比例的混合溶液為流動相；流動相3以乙腈、水不同比例的混合溶液為流動相；流動相4以甲醇、水、冰醋酸不同比例的混合溶液為流動相；結(jié)果以甲醇或乙晴∶0.05-0.2％磷酸溶液＝10-90∶90-10為流動相，陰性樣品色譜圖在阿魏酸峰位置處無假陽性峰；阿魏酸峰和相近的雜質(zhì)峰分離完全(分離度＞1.5)。最佳流動相為乙腈∶0.085％磷酸溶液＝16∶84。
3、重現(xiàn)性試驗(yàn)精密吸取本制劑3ml，按本發(fā)明中含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法，分別制備5份供試液，進(jìn)樣，測定峰面積，阿魏酸平均含量為0.1017mg/ml，RSD為0.98％。表明重復(fù)性良好，結(jié)果見下表。
制劑供試品中阿魏酸的重復(fù)性試驗(yàn)

4、精密度試驗(yàn)精密吸取阿魏酸對照品溶液(10.42μg/ml)10μl，注入液相色譜儀，測定峰面積，重復(fù)進(jìn)樣5次，平均峰面積為498354，RSD為1.25％。表明精密度良好，結(jié)果見下表。
阿魏酸對照品溶液精密度試驗(yàn)

5、回收率試驗(yàn)采用加樣回收法，分別精密吸取本制劑(平均含量為0.1017mg/ml)，置具塞錐形瓶中，精密加入阿魏酸對照品(以甲醇為溶劑，制成含阿魏酸為32.44μg/ml)溶液5ml，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，制成供試液。分別精密吸取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，測定含量，計(jì)算回收率見下表。平均回收率為99.64％，RSD為0.69％，證明該方法可行。
供試品溶液中阿魏酸測定回收率試驗(yàn)

二、當(dāng)歸薄層鑒別研究以阿魏酸對照品鑒別方中當(dāng)歸藥材。
取藥物，用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，用5％碳酸氫鈉溶液振搖提取3次，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2～3，再用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。取缺當(dāng)歸的陰性供試品，同法制得陰性供試品溶液。另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、陰性供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑硅膠G薄層板上、硅膠G254上，分別以苯、甲醇、冰醋酸不同比例的混合溶液；以石油醚(60-90℃)、乙酸乙酯、冰醋酸不同比例的混合溶液為展開劑。
以苯、甲醇、冰醋酸為展開劑，陰性大多有干擾或斑點(diǎn)分離度不好。以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶1-10∶0.1-2為展開劑，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，但斑點(diǎn)較模糊；點(diǎn)于同一硅膠G254薄層板上，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，且分離效果好，斑點(diǎn)清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好，最佳展開劑為60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝12∶5∶0.6。
三、黃芪、甘草薄層鑒別研究以黃芪甲苷對照品鑒別方中黃芪藥材、甘草對照藥材鑒別方中甘草藥材。
取藥物，加乙醚振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取2次，合并正丁醇液，用水洗滌2次，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過中性氧化鋁柱(100～120目，5g，內(nèi)徑10mm)，用40％甲醇溶液100ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；取缺甘草陰性樣品，同法制成缺甘草陰性對照供試液；另取黃芪陰性樣品，同法制成缺黃芪陰性對照供試液；再取甘草對照藥材，用正丁醇振搖提取3次，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；再取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取供試品溶液、缺黃芪陰性對照溶液、缺甘草陰性對照溶液各、對照品溶液與對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，分別以醋酸乙酯、甲酸、冰醋酸、水不同比例的混合溶液；以氯仿、乙腈、水不同比例的混合溶液；以氯仿、甲醇、水不同比例的混合溶液為展開。
結(jié)果以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-20∶1-10∶0.5-5的下層溶液為展開劑，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光下檢視、紫外光365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，但斑點(diǎn)亮度弱，不清晰；在日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品、對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，斑點(diǎn)清晰，分離度好，陰性無干擾，重現(xiàn)性佳。最佳展開劑為氯仿∶甲醇∶水＝13∶6∶2的下層溶液。
四、白芍薄層鑒別研究以芍藥苷對照品鑒別方中白芍藥材。
供試品溶液制備方法一、取藥物，蒸干，加乙醇振搖5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；取缺白芍的陰性供試品，同法制得陰性供試品溶液?br> 供試品溶液制備方法二、取藥物，用乙醚萃取3次，棄乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取2次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗2次，取正丁醇層蒸干，殘?jiān)靡掖既芙?，作為供試品溶液；取缺白芍的陰性供試品，同法制得陰性供試品溶液?br> 供試品溶液制備方法三、取藥物，加乙酸乙脂萃取3次，棄乙酸乙脂層，水層用水飽和的正丁醇萃取3次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗3次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状既芙猓鳛楣┰嚻啡芤?。取芍藥苷對照品，加乙醇制成?ml含1mg溶液，作為對照品溶液。
照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，分別以氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲酸不同比例的混合溶液；以氯仿、乙酸乙酯、乙腈、甲酸不同比例的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光檢視。
結(jié)果表明，方法一中供試品斑點(diǎn)背景干擾大，斑點(diǎn)不清晰；方法二斑點(diǎn)背景干擾大，斑點(diǎn)不清晰，陰性有干擾；方法三斑點(diǎn)清晰，分離度好陰性無干擾，重現(xiàn)性好。較好的展開劑為氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸＝30-50∶1-10∶5-20∶0.1-1；最佳展開劑為氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸＝40∶5∶10∶0.2。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法增加了當(dāng)歸中阿魏酸的含量測定和當(dāng)歸、黃芪、甘草、白芍四味藥材的薄層色譜鑒別，所采用的方法精密度高，重現(xiàn)性好，穩(wěn)定性好，回收率高，提高了阿歸養(yǎng)血制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而確保了該制劑的臨床療效。
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1所述糖漿劑的質(zhì)量控制方法包括性狀本制劑為深褐色的粘稠液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；鑒別(1)取本制劑5ml，加甲醇5ml，搖勻，再加石油醚5ml，振搖提取，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液1～2滴，顯棕黃色，放置后，漸變?yōu)榧t紫色；(2)取本制劑10ml，用乙醚振搖提取3次(15ml，10ml，10ml)，合并乙醚液，用5％碳酸氫鈉溶液振搖提取3次，每次15ml，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2～3，再用乙醚振搖提取3次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品8μl、對照品溶液5μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝12∶5∶0.6為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
(3)取本制劑40ml，加乙醚30ml振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過100～120目、5g、內(nèi)徑10mm的中性氧化鋁柱，用40％甲醇溶液100ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草對照藥材0.2g，用正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次20ml；正丁醇液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液與對照藥材溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇∶水＝13∶6∶2的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本制劑25ml，加乙酸乙酯萃取3次，每次25ml，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗3次，每次10ml，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?.5ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸＝40∶5∶10∶0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查相對密度取本制劑10g，加水20ml稀釋后，依照中國藥典相對密度測定法測定，應(yīng)不低于1.09；其他應(yīng)符合中國藥典糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙晴∶0.085％磷酸溶液＝16∶84為流動相；檢測波長為324nm；理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取本制劑3ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；
糖漿劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.040mg。
本發(fā)明的實(shí)施例2所述糖漿劑的質(zhì)量控制方法包括性狀為深褐色的粘稠液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；鑒別(1)取糖漿劑10ml，加甲醇20ml，搖勻，再加石油醚10ml，振搖提取，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液10滴，顯棕黃色，放置后，漸變?yōu)榧t紫色；(2)取糖漿劑20ml，用乙醚振搖提取6次，合并乙醚液，用10％碳酸氫鈉溶液振搖提取1次，堿液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6，再用乙醚振搖提取5次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各5μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝20∶1∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取糖漿劑50ml，加乙醚100ml振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取5次，合并正丁醇液，用水洗滌5次，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過中性氧化鋁柱，用80％甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草對照藥材0.5g，用正丁醇振搖提取5次，合并正丁醇液，用水洗滌5次，正丁醇液蒸干，加甲醇3ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取供試品溶液、對照品溶液與對照藥材溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇∶水＝5∶10∶0.5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取糖漿劑40ml，加乙酸乙酯萃取5次，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取5次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗5次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸＝30∶1∶20∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查相對密度取糖漿劑20g，加水50ml稀釋后，依照中國藥典相對密度測定法測定，應(yīng)不低于1.09；其他應(yīng)符合中國藥典糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.2％磷酸溶液＝90∶10為流動相；檢測波長為324nm理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取糖漿劑10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各25μl，注入液相色譜儀，測定，即得；糖漿劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.020mg。
本發(fā)明的實(shí)施例3所述口服液的質(zhì)量控制方法包括性狀為褐色的液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；鑒別(1)取口服液2ml，加甲醇2ml，搖勻，再加石油醚1ml，振搖提取，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液1滴，顯棕黃色，放置后，漸變?yōu)榧t紫色；(2)取口服液2ml，用乙醚振搖提取1次，合并乙醚液，用1％碳酸氫鈉溶液振搖提取5次，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，再用乙醚振搖提取1次，乙醚液蒸干，殘?jiān)右掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各25μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5∶10∶2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取口服液10ml，加乙醚10ml振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取1次，正丁醇液用水洗滌1次，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過中性氧化鋁柱，用20％甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.2ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草對照藥材0.1g，用正丁醇振搖提取1次，正丁醇液用水洗滌1次，正丁醇液蒸干，加甲醇0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取供試品溶液、對照品溶液與對照藥材溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙腈∶水＝20∶1∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取口服液10ml，加乙酸乙酯萃取1次，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取1次，正丁醇層用正丁醇飽和的水洗1次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?.2ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶乙腈∶甲酸＝50∶10∶5∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典口服液體制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙晴∶0.05％磷酸溶液＝10∶90為流動相；檢測波長為324nm；理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含5μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取口服液1ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得；口服液體制劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.010mg。
本發(fā)明的實(shí)施例4所述口服液的質(zhì)量控制方法可以包括性狀為褐色的液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；鑒別(1)取本制劑15ml，用乙醚振搖提取2次，合并乙醚液，用6％碳酸氫鈉溶液振搖提取2次，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3，再用乙醚振搖提取2次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各10μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝15∶5∶0.8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本制劑15ml，加乙酸乙酯萃取4次，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取4次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗4次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶乙腈∶甲酸＝35∶8∶10∶0.7為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典口服液體制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
本發(fā)明的實(shí)施例5所述糖漿劑的質(zhì)量控制方法可以包括性狀為深褐色的粘稠液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；檢查相對密度取糖漿劑5-20g，加水10-50ml稀釋后，依照中國藥典相對密度測定法測定，應(yīng)不低于1.09；其他應(yīng)符合中國藥典糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙晴∶0.1％磷酸溶液＝65∶35為流動相；檢測波長為324nm；理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取本制劑5ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，注入液相色譜儀，測定，即得；糖漿劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.020mg。
權(quán)利要求
1.一種阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，所述液體制劑包括糖漿劑和口服液，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中當(dāng)歸、黃芪、甘草和白芍藥材的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中當(dāng)歸所含阿魏酸的含量測定。
2.按照權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于當(dāng)歸的鑒別方法是以阿魏酸對照品為對照，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶1-10∶0.1-2為展開劑的薄層色譜法。
3.按照權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于黃芪、甘草的鑒別方法是以黃芪甲苷對照品、甘草對照藥材為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-20∶1-10∶0.5-5的下層溶液為展開劑的薄層色譜法。
4.按照權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于白芍的鑒別方法是以芍藥苷對照品為對照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸＝30-50∶1-10∶5-20∶0.1-1為展開劑的薄層色譜法。
5.按照權(quán)利要求1、2、3或4所述阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑2-10ml，加甲醇2-20ml，搖勻，再加石油醚1-10ml，振搖提取，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液1～10滴，顯棕黃色，放置后，漸變?yōu)榧t紫色；(2)取本制劑2-20ml，用乙醚振搖提取1-6次，合并乙醚液，用1-10％碳酸氫鈉溶液振搖提取1-5次，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～6，再用乙醚振搖提取1-5次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5-5ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各5-25μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶1-10∶0.1-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑10-50ml，加乙醚10-100ml振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過中性氧化鋁柱，用20-80％甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.2-3ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草對照藥材0.1-0.5g，用正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取供試品溶液、對照品溶液與對照藥材溶液各1-20μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-20∶1-10∶0.5-5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本制劑10-40ml，加乙酸乙酯萃取1-5次，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗1-5次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?.2-2ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸＝30-50∶1-10∶5-20∶0.1-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
6.按照權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于當(dāng)歸中阿魏酸的含量測定方法是以阿魏酸對照品為對照，以甲醇或乙晴∶0.05-0.2％磷酸溶液＝10-90∶90-10為流動相的高效液相色譜法。
7.按照權(quán)利要求1或6所述阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙晴∶0.05-0.2％磷酸溶液＝10-90∶90-10為流動相；檢測波長為324nm；理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含5-20μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取本制劑1-10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑中，糖漿劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.020mg；口服液體制劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.010mg。
8.按照權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于糖漿劑為深褐色的粘稠液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；對于口服液為褐色的液體；氣微香，味甜、澀、微苦、辛；鑒別(1)取本制劑2-10ml，加甲醇2-20ml，搖勻，再加石油醚1-10ml，振搖提取，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液1～10滴，顯棕黃色，放置后，漸變?yōu)榧t紫色；(2)取本制劑2-20ml，用乙醚振搖提取1-6次，合并乙醚液，用1-10％碳酸氫鈉溶液振搖提取1-5次，合并堿液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～6，再用乙醚振搖提取1-5次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5-5ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各5-25μl，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G254薄層板上，以60-90℃石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶1-10∶0.1-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑10-50ml，加乙醚10-100ml振搖提取，分取水層，加水飽和的正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇溶解，通過中性氧化鋁柱，用20-80％甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.2-3ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草對照藥材0.1-0.5g，用正丁醇振搖提取1-5次，合并正丁醇液，用水洗滌1-5次，正丁醇液蒸干，加甲醇0.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取供試品溶液、對照品溶液與對照藥材溶液各1-20μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-20∶1-10∶0.5-5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本制劑10-40ml，加乙酸乙酯萃取1-5次，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗1-5次，取正丁醇層揮干，殘?jiān)眉状?.2-2ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸＝30-50∶1-10∶5-20∶0.1-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查相對密度取糖漿劑5-20g，加水10-50ml稀釋后，依照中國藥典相對密度測定法測定，應(yīng)不低于1.09；其他應(yīng)符合中國藥典糖漿劑或口服液體制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙晴∶0.05-0.2％磷酸溶液＝10-90∶90-10為流動相；檢測波長為324nm；理論板數(shù)以阿魏酸峰計(jì)算不得低于5000；對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含5-20μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備精密量取本制劑1-10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑中，糖漿劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.020mg；口服液體制劑每1ml含當(dāng)歸以阿魏酸C10H10O4計(jì)，不得少于0.010mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種阿歸養(yǎng)血液體制劑的質(zhì)量控制方法，所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中當(dāng)歸、黃芪、甘草和白芍藥材的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中當(dāng)歸所含阿魏酸的含量測定；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法增加了當(dāng)歸中阿魏酸的含量測定和當(dāng)歸、黃芪、甘草、白芍四味藥材的薄層色譜鑒別，所采用的方法精密度高，重現(xiàn)性好，穩(wěn)定性好，回收率高，提高了阿歸養(yǎng)血制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而確保了該制劑的臨床療效。
文檔編號A61P1/00GK1895378SQ20061020057
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日
發(fā)明者葉湘武, 沈夢婕, 閆文超, 唐鵬, 江帆, 田淑華 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司