專利名稱：一種富含萜類的靈芝孢子油類制劑加工方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于靈芝加工領(lǐng)域，涉及一種富含萜類的靈芝孢子油類制劑的加工方法。
背景技術(shù)：
靈芝是中醫(yī)藥學(xué)寶庫中的珍品。古代東方人，尤其是中國人都把靈芝譽(yù)為能起死回生的“靈丹妙藥”，能醫(yī)治百病的“仙草”、“瑞草”，并視為其為“吉祥如意”的象征。我國古代文獻(xiàn)中，有許多論及靈芝的著作。《神農(nóng)本草經(jīng)》把靈芝歸入上品，即有效而無毒的好藥。李時(shí)珍的《本草綱目》稱靈芝能“主耳聾、利關(guān)節(jié)、保神益心氣、補(bǔ)中、增智慧、堅(jiān)筋骨，好顏色”、“療虛勞、治痔”、久服“輕身不老延年”。靈芝孢子是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來極其細(xì)小的孢子，為靈芝的生殖細(xì)胞，具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)。靈芝孢子中含有蛋白質(zhì)和氨基酸類、糖肽類、維生素類、胡蘿卜素、甾醇類、三萜類、生物堿類、脂肪酸類、內(nèi)酯和無機(jī)離子類等。
現(xiàn)代研究已證實(shí)靈芝孢子具有抗腫瘤、抗癌、免疫調(diào)節(jié)、保肝、降血糖、抗缺氧、抗炎、清除自由基和對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用等功能。靈芝具有上述功效主要因?yàn)槠浜徐`芝多糖、三萜類物質(zhì)等功效因子，尤其是三萜類物質(zhì)，其在抗瘤、護(hù)肝的方面有著奇特的療效。
抗腫瘤作用——有研究從靈芝孢子中提取得到6個(gè)有細(xì)胞毒活性的三萜類化合物ganoderic acid U，V，W，X，Y和Z，體外實(shí)驗(yàn)表明能明顯抑制小鼠肝肉瘤(HTC)細(xì)胞的增殖。另有學(xué)者從靈芝孢子中分離到2個(gè)三萜類化合物靈芝醛A和雙氫靈芝醛A，體外實(shí)驗(yàn)表明兩者有較強(qiáng)的抑瘤活性，對(duì)人肝肉瘤細(xì)胞和KB細(xì)胞ED50值均在1～11μg·mL-1，以靈芝醛A作用最強(qiáng)。
保肝作用——有學(xué)者從赤芝孢子中得到粗組分GT，進(jìn)一步經(jīng)硅膠柱色譜得5個(gè)組分(GT1～GT5)，經(jīng)HPLC檢測(cè)證實(shí)該GT和GT2主要含靈芝酸A和赤芝酸A。實(shí)驗(yàn)表明GT和GT2對(duì)四氯化碳、氨基半乳糖苷和卡介苗+脂多糖所致的3種肝損傷模型小鼠有較好的保肝作用，可明顯降低模型動(dòng)物的血清ALT和肝臟TG含量，并不同程度減輕動(dòng)物肝損傷。在小鼠免疫性肝損傷(BCG+LPS)原代肝細(xì)胞體外培養(yǎng)試驗(yàn)中，作者觀察到GT(0.5，5.0，50,100μg·mL-1)和GT2(0.5，2.0，10，50μg·mL-1)可不同程度地降低損傷肝細(xì)胞上清液中ALT活性和NO的含量，與陽性對(duì)照藥馬洛替酯(malotilate)作用相似。
以超臨界CO2萃取技術(shù)得到的靈芝孢子油中主要的功效成分就是三萜類物質(zhì)，其分子量約在400～600之間。其余的成分主要以甘油三酯的形式存在，如油酸、亞油酸、棕櫚酸等，此外，還含有少量游離脂肪酸和類固醇酯，這些物質(zhì)的分子量約在1000～2000左右。
但是，由于工業(yè)上采用超臨界CO2萃取技術(shù)得到的靈芝孢子油中的總?cè)坪坎⒉桓?，大約只有20％左右，如果直接制劑后服用，則有著功效成分含量低，服用量大等缺點(diǎn)，且無形中攝入了大量的油脂，這樣會(huì)使人體增加患肥胖癥、高血脂、高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要對(duì)靈芝孢子油中的總?cè)七M(jìn)行濃縮富集處理。原有的技術(shù)采用吸附樹脂法，即利用吸附樹脂的多孔結(jié)構(gòu)和選擇性吸附功能，將靈芝孢子油中的三萜類物質(zhì)進(jìn)行分離富集濃縮。
此法缺點(diǎn)目前市售的吸附樹脂多含有未聚合單體、交聯(lián)劑、分散劑和防腐劑等成分，這些有機(jī)物質(zhì)作為醫(yī)藥材料進(jìn)入人體后可能會(huì)損害人體健康。另外，此法也會(huì)靈芝孢子中的三萜類物質(zhì)的性質(zhì)有所改變。因此，需對(duì)樹脂進(jìn)行預(yù)處理，并制定相應(yīng)的溶劑殘留檢測(cè)方法和合理的含量限度，以保證臨床安全性。另外，樹脂經(jīng)反復(fù)使用后會(huì)出現(xiàn)吸附能力下降及樹脂降解、廢棄樹脂的處理等狀況。
膜分離技術(shù)具有高效、過程無相變、可在常溫下運(yùn)作、工藝簡單、操作方便、占地面積小、低污染等優(yōu)點(diǎn)，已成為一項(xiàng)新興的用于澄清、分離和濃縮等方面的綠色節(jié)能技術(shù)，在食品、生物醫(yī)藥、環(huán)保、化工等領(lǐng)域得到了越來越廣泛的應(yīng)用。目前尚無采用此技術(shù)濃縮靈芝孢子油中總?cè)频难芯繄?bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種成本低、工藝簡單、低污染的靈芝孢子油中總?cè)聘患瘽饪s的加工方法。
本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)的一種富含萜類的靈芝孢子油類制劑加工方法，該方法將經(jīng)CO2超臨界萃取得到的靈芝孢子油采用截留分子量為1000～2000道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾分離，即可得到富含萜類的靈芝孢子油。其中超濾分離時(shí)控制溫度為30～40℃，壓力為0.4～0.6MPa，超濾時(shí)間為2～4h。
本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明利用膜分離技術(shù)對(duì)采用超臨界萃取的靈芝孢子油進(jìn)行濃縮處理，將靈芝孢子油中總?cè)坪康募兌忍岣吡私?倍左右，達(dá)到37％～39％(質(zhì)量百分比，下同)，并且三萜類物質(zhì)濃縮后的質(zhì)量不受影響，能夠更好的起到抑制腫瘤和保肝的作用。該方法成本低，污染少，操作簡單，易于產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。
采用本發(fā)明提供的膜分離方法與吸附樹脂法所分離的靈芝孢子油中三萜類物質(zhì)含量對(duì)比取經(jīng)超臨界CO2萃取得得到的靈芝孢子油(其中總?cè)坪糠謩e為20.4％、22.5％、19.8％)，分別采用常規(guī)的吸附樹脂法與本發(fā)明提供的膜分離方法(詳見實(shí)施例)進(jìn)行分離濃縮富集，所得靈芝孢子油中總?cè)茲舛缺容^見表1，所得靈芝孢子油中雜質(zhì)(即除總?cè)?、油脂以外的其他成?的含量比較見表2。
表1

表2

具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。
一般性說明以下實(shí)施例中所用的經(jīng)超臨界CO2技術(shù)萃取得到的靈芝孢子油是采用專利號(hào)為99123952.0、名稱為“一種靈芝孢子的超臨界加工方法”的專利文獻(xiàn)公開的方法制備得到的靈芝孢子油，具體步驟為(1)將靈芝孢子粉加入水、明膠、淀粉的混合物或其中一種食用添加劑，加入量使靈芝孢子粉粘結(jié)成型為準(zhǔn)，混合均勻，在室溫下擠壓成型，自然干燥；(2)干燥后成型的靈芝孢子粉裝入萃取器中，從萃取器底部通入CO2氣，控制溫度為35～65℃，壓力為20～35MPa，萃取時(shí)間為1～35小時(shí)；(3)從萃取器上部流出含有靈芝孢子油的CO2進(jìn)入減壓分離器，靈芝孢子油從減壓分離器底部放出，CO2氣從減壓分離器的頂部流出；(4)將靈芝孢子油中的水及膠狀物分離除去后得到純化的靈芝孢子油備用，從萃取器回收脫脂靈芝孢子粉。
用于本發(fā)明膜分離法富集總?cè)频撵`芝孢子油也可以采用其他超臨界CO2技術(shù)萃取得到的靈芝孢子油。
超臨界CO2技術(shù)萃取得到的靈芝孢子油主要由三個(gè)部分組成總?cè)?即功效成分)、雜質(zhì)、油脂(即溶劑)。
實(shí)施例中所述高純度靈芝孢子油中的純度＝(總?cè)?油脂)/(總?cè)?雜質(zhì)+油脂)×100％。
實(shí)施例1將采用超臨界CO2技術(shù)萃取得到的靈芝孢子油中的水及膠狀物分離除去后，收集高純度的靈芝孢子油(其中總?cè)坪繛?1.8％，雜質(zhì)含量0.17％)。將收集得到的靈芝孢子油加入膜分離設(shè)備的原料液儲(chǔ)槽中，控制溫度在30～40℃，進(jìn)行超濾分離，超濾膜采用截留分子量為1000～2000道爾頓的聚酰胺卷式膜，壓力控制在0.4～0.6MPa，超濾時(shí)間2～4h。對(duì)最終通過超濾膜的料液進(jìn)行收集，得到總?cè)坪窟_(dá)到38.1％的靈芝孢子油。
實(shí)施例2將采用超臨界CO2技術(shù)萃取得到的靈芝孢子油中的水及膠狀物分離除去后，收集高純度的靈芝孢子油(其中總?cè)坪繛?0.4％，雜質(zhì)含量0.12％)。將收集得到的靈芝孢子油加入膜分離設(shè)備的原料液儲(chǔ)槽中，控制溫度在30～40℃，進(jìn)行超濾分離，超濾膜采用截留分子量為1000～2000道爾頓的聚酰胺卷式膜，壓力控制在0.4～0.6MPa，控制時(shí)間3.5h。對(duì)最終通過超濾膜的料液進(jìn)行收集，得到總?cè)坪窟_(dá)到38.4％的靈芝孢子油。
實(shí)施例3將采用超臨界CO2技術(shù)萃取得到的靈芝孢子油中的水及膠狀物分離除去后，收集高純度的靈芝孢子油(其中總?cè)坪繛?2.5％，雜質(zhì)含量0.14％)。將收集得到的靈芝孢子油加入膜分離設(shè)備的原料液儲(chǔ)槽中，控制溫度在30～40℃，進(jìn)行超濾分離，超濾膜采用截留分子量為1000～2000道爾頓的聚酰胺卷式膜，壓力控制在0.4～0.6MPa，控制時(shí)間3.5h。對(duì)最終通過超濾膜的料液進(jìn)行收集，得到總?cè)坪窟_(dá)到39.2％的靈芝孢子油。
實(shí)施例4將采用超臨界CO2技術(shù)萃取得到的靈芝孢子油中的水及膠狀物分離除去后，收集高純度的靈芝孢子油(其中總?cè)坪繛?9.8％，雜質(zhì)含量0.15％)。將收集得到的靈芝孢子油加入膜分離設(shè)備的原料液儲(chǔ)槽中，控制溫度在30～40℃，進(jìn)行超濾分離，超濾膜采用截留分子量為1000～2000道爾頓的聚酰胺卷式膜，壓力控制在0.4～0.6MPa，控制時(shí)間3.5h。對(duì)最終通過超濾膜的料液進(jìn)行收集，得到總?cè)坪窟_(dá)到37.7％的靈芝孢子油。
權(quán)利要求
1.一種富含萜類的靈芝孢子油類制劑加工方法，其特征在于將經(jīng)CO2超臨界萃取得到的靈芝孢子油采用截留分子量為1000～2000道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾分離，超濾分離時(shí)控制溫度為30～40℃，壓力為0.4～0.6MPa，超濾時(shí)間為2～4h，即可得到富含萜類的靈芝孢子油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種富含萜類的靈芝孢子油類制劑加工方法。該方法是將經(jīng)CO
文檔編號(hào)A61P3/00GK1899320SQ20061008607
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月24日
發(fā)明者馮鵬, 錢一帆, 馮敏, 許峻榮 申請(qǐng)人:南京中科集團(tuán)股份有限公司, 南京中科藥業(yè)有限公司