專利名稱：一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑。
背景技術(shù)：
冬凌草(Rabdosia rubescens)又名冰凌草，系唇形科香茶菜屬植物，主產(chǎn)于我國河南、河北、山西、四川等地，具有清熱解毒、消炎止痛之功效，民間用于治療食管癌和胃癌。1991年我國衛(wèi)生部批準(zhǔn)將冬凌草干燥葉及地上部分作為中藥材，收入部頒中藥材標(biāo)準(zhǔn)。我國從二十世紀(jì)70年代起對冬凌草的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用開始研究，實驗表明冬凌草的主要藥效成分為萜類化合物，其中含量較高的為二萜和三萜類。二萜中的主要有效成分為冬凌草甲素、乙素；三萜中的主要有效成分為齊墩果酸和熊果酸。冬凌草甲素、乙素具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，它們對體內(nèi)外培養(yǎng)的Hela細(xì)胞、人體食管癌109細(xì)胞及肝癌BEL-7402細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用，對多種移植性動物腫瘤如ECA、S180、P388、L1210肝癌及ARS有明顯抗腫瘤作用。齊墩果酸有保肝、降酶、抗炎、升白細(xì)胞、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗腫瘤等方面的作用(袁珂、胡潤淮、冀春茹，冬凌草中萜類成分提取分離工藝的研究，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1997，28(8)347)。臨床研究證明冬凌草粗提物和冬凌草甲素對食管癌、原發(fā)性肝癌、膀胱癌、胰腺癌、大腸癌和乳腺癌都有明顯療效(河南醫(yī)學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，冬凌草單用及化療藥物并用治療惡性腫瘤50例臨床療效觀察，河南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1975，10(2)；17；王瑞林，冬凌草與化療合用治療食管癌增效作用的探討，中華腫瘤雜志，1986，8(4)；291；陳紹棠，等，魯山冬凌草治療食管癌賁門癌80例療效觀察，中西醫(yī)結(jié)合雜志，1988，8(1)；43；王瑞林，食管癌437例臨床療效觀察，中西醫(yī)結(jié)合雜志，1989，9(12)43；河南省冬凌草研究協(xié)會作組，冬凌草治療食管癌、賁門癌95例臨床療效結(jié)果，腫瘤防治研究，1994，11(2)；86)。
冬凌草的傳統(tǒng)制劑為片劑和糖漿劑，由于萜類化合物不溶于水，溶于有機(jī)溶劑，口服生物利用度低，降低了其臨床效果；科研人員曾試制了冬凌草甲素注射液(癌得寧)并試用于臨床，雖然可提高療效，但由于該制劑中有機(jī)溶劑比例較大，長期靜脈滴注引起局部血管發(fā)炎、疼痛，從而限制了其臨床應(yīng)用(劉晨江、趙志鴻、冬凌草的研究進(jìn)展，中國藥學(xué)雜志，1998，33(10)577)。(7)JhChen(陳俊輝).The Anticancer Effects of Oridonin in Vitro.AssembleArticles for International Think-Tank Forum on Anti-Cancer Innovationsand Global Collaborations，Page 158，2005，Beijing。為了更好地發(fā)揮冬凌草的治療效果，提高病人的順應(yīng)性，有必要對其現(xiàn)有的制劑進(jìn)行改進(jìn)。
乳劑(emulsions)系指互不相溶的兩相液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相中形成的非均相液體分散體系。乳劑液滴大小一般在0.1~100微米之間，乳滴直徑在140納米以下時稱為微乳。乳劑中的液滴分散度很大，藥物吸收的速度和程度提高，即其生物利用度提高；口服乳劑容易被淋巴系統(tǒng)攝取，靜脈注射乳劑在體內(nèi)可以被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬(如肝、脾、腎)，具有靶向性，因此乳劑是抗癌藥物常用的有效劑型，如鴉膽子油乳、氟尿嘧啶乳劑、康萊特注射液等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑，克服了上述冬凌草萜類制劑藥物的缺點。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑，是由以下原料重量百分比組分制備而成的制劑冬凌草總萜0.001～2％、油脂5～40％、乳化劑0.5～20％、等滲劑2.5～10％、注射用水余量加至100％；所述組分優(yōu)選為冬凌草總萜0.01～0.5％、油脂10～20％、乳化劑2.5～10％、等滲劑3.0～4％、注射用水余量加至100％。
所述油脂為大豆油、玉米油、山茶油、芝麻油、花生油、橄欖油、棉籽油、菜籽油、蓖麻油或油酸乙脂，優(yōu)選為大豆油、玉米油、山茶油或油酸乙酯。
所述乳化劑為磷脂、氧乙烯氧丙烯嵌段共聚物、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油或蔗糖脂肪酸酯，優(yōu)選為大豆磷脂、泊洛沙姆或吐溫-80。
所述等滲劑選自多元醇，尤其是甘油或丙二醇。
所述冬凌草總萜中含有冬凌草甲素50％以上。
本發(fā)明還提供了一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑的制備方法，包括以下步驟(1)取上述原料組分，混合共加熱至60-80℃，全部熔融，加入高速搗碎機(jī)或攪拌器中，同時加入60-90℃注射用水適量，高速攪拌，直到得到均勻的乳劑；得到乳劑；(2)乳劑冷卻后，加入剩余注射用水至處方量，在高壓乳勻機(jī)或膠體磨或超聲波乳化器中內(nèi)循環(huán)乳勻，收集粒徑1～2微米的乳劑，加壓過濾，即得所述乳劑。
所述制備方法，優(yōu)選包括所述原料組分，混合共同加熱至80℃，另取80℃注射用水適量，一起搗碎，并高速攪拌，7000-9000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)2-4分鐘，重復(fù)2-4次，得到白色乳劑；乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳勻2-4次；收集粒徑1～2微米的乳劑，加壓過濾，濾膜孔徑2-4微米；即得所述乳劑。
所述制備方法，最優(yōu)選所述原料組分高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑；乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳勻3次；收集粒徑1～2微米的乳劑，加壓過濾，濾膜孔徑3微米；即得所述乳劑。
所述制備方法，還包括所述乳劑分裝于安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，滅菌，冷卻，取出，即得所述乳劑。
本發(fā)明中的乳化設(shè)備可以是本專業(yè)熟知的器械，如高速搗碎機(jī)、攪拌器、膠體磨、乳勻機(jī)、以及超聲波乳化器等。
本發(fā)明乳劑可以以靜脈注射、肌肉注射或口服方式給藥，乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
本發(fā)明優(yōu)質(zhì)原料均可以從市場上購得。
本發(fā)明一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑，具有以下優(yōu)點1、將冬凌草的有效部位冬凌草總萜，其中含冬凌草甲素50％以上，制備成穩(wěn)定性好，粒徑小的乳劑。當(dāng)乳劑通過口服途徑給藥時，可以提高藥物的吸收速度和吸收程度，即提高藥物的生物利用度；藥物容易被淋巴系統(tǒng)攝取，增強(qiáng)對癌癥治療的靶向性；對于吞咽困難的消化道癌癥患者，服用方便。當(dāng)乳劑通過靜脈注射或肌肉注射后，藥物分布快、起效快；靜脈注射乳劑在體內(nèi)可以被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬(如肝、脾、腎)，具有靶向性。另外，乳劑中的油脂成分還可以為機(jī)體補(bǔ)充營養(yǎng)，增強(qiáng)患者的抗病能力。
2、本發(fā)明為達(dá)到制備穩(wěn)定乳劑，制定了合理的處方與工藝。
3、用于人體注射后的實驗數(shù)據(jù)用冬凌草總萜乳劑注射液分別用于早期食管癌76例，胃底賁門癌34例，原發(fā)膀胱癌9例，原發(fā)性肝癌22例，以每20μg/kg體重的劑量連續(xù)用藥2-3療程(每個療程15天，每二日1次靜滴)。結(jié)果顯示，能使病灶縮小，癥狀減輕，生存期延長。其中76例早期食管癌1、3、5年的生存率分別為100％、98.6％和84.02％。
表明本發(fā)明的冬凌草總萜乳劑在臨床應(yīng)用中有以下明顯特點(1)冬凌草總萜靜脈注射乳劑注射后分布較快、藥效提高、具有靶向性，油脂還可以提供一定的營養(yǎng)。所有應(yīng)用冬凌草總萜乳劑治療的病人均能完成臨床規(guī)定的療程，并使臨床療效在原來的基礎(chǔ)上提高了40％。而過去采用的醇劑靜脈給藥，病人難以耐受局部刺激而不得不中斷治療。
(2)冬凌草總萜乳劑口服與傳統(tǒng)的片劑和糖漿劑相比，生物利用度提高，使用方便；該乳劑無明顯味道，無刺激，口服患者易接受。(3)由于本乳劑可以采用靜滴、靜注、肌注、口服等多種途徑，是具備適應(yīng)癥患者均能安全地進(jìn)行臨床使用的劑型。
為證明上述乳劑的效果，本發(fā)明進(jìn)行了以下動物試驗為證實冬凌草總萜乳劑的藥效學(xué)，我們分別進(jìn)行了動物體內(nèi)的藥效學(xué)試驗。按10μg/kg的劑量注射于荷瘤動物腹腔內(nèi)，顯示對艾氏腹水瘤、肉瘤S180、肝癌腹水型及實體型、網(wǎng)織細(xì)胞型肉瘤均有明顯的抗腫瘤作用，對肺腺癌SPCA1、肺鱗癌LTPE78較差，對白血病L1210、P338及HL60有抑制作用。
具體實施例方式
下面實施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不意味著對本發(fā)明的任何限制。
實施例1冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜0.2、大豆油120、大豆磷脂50、甘油30、注射用水余量至1000ml。
制備工藝將處方量冬凌草總萜、大豆油、大豆磷脂、甘油共同加熱至80℃，另取80℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余的注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)3次。顯微鏡下觀察，大部分乳滴粒徑在1微米以下，只有5％左右的粒子直徑在1～2微米，收集乳劑產(chǎn)品，加壓過濾，濾膜孔徑3微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室內(nèi)避光保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
實施例2冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜0.5、玉米油160、大豆磷脂60、泊洛沙姆P1885、丙二醇30、注射用水余量至1000ml。
制備工藝將處方量冬凌草總萜、玉米油、泊洛沙姆P188、丙二醇共同加熱至80℃，另取80℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余的注射用水，在膠體磨中研磨，至乳滴粒徑在1微米以下的占90％，1～2微米的占6％，其余的在2微米以下，沒有大于5微米的乳滴。3微米濾膜過濾，乳劑分裝在可以鋁箔旋蓋的25ml棕色玻璃瓶中，充入氮氣，旋蓋，在100℃條件下加熱30分鐘，冷卻，取出少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于口服，無明顯味道，無刺激，患者易接受。
實施例3冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜0.1、山茶油100、氧乙烯氧丙烯嵌段共聚物25、甘油25、注射用水余量至1000ml。
制備工藝將處方量冬凌草總萜、山茶油、氧乙烯氧丙烯嵌段共聚物、甘油共同加熱至60℃，另取70℃注射用水500ml，一起加入高速攪拌機(jī)攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余的注射用水，，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)3次。顯微鏡下觀察，大部分乳滴粒徑在1微米以下，只有5％左右的粒子直徑在1～2微米，收集乳劑產(chǎn)品，加壓過濾，濾膜孔徑3微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
實施例4冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜5、油酸乙酯200、吐溫-80100、丙二醇40、注射用水余量至1000ml。
制備工藝將處方量冬凌草總萜、油酸乙酯、吐溫-80、丙二醇共同加熱至80℃，另取80℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑。加入剩余的注射用水，維持液體溫度80℃，在超聲波乳化器中乳化，可得到粒徑在1～3微米的乳滴。收集乳劑產(chǎn)品，加壓過濾，濾膜孔徑5微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于口服，無明顯味道，無刺激，患者易接受。
實施例5冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜2.5、花生油150、聚山梨醇70、甘油35、注射用水余量至1000ml。
制備工藝將處方量冬凌草總萜、花生油、聚山梨醇、甘油共同加熱至80℃，另取80℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)3次。顯微鏡下觀察，大部分乳滴粒徑在1微米以下，只有5％左右的粒子直徑在1～2微米，收集乳劑產(chǎn)品，加壓過濾，濾膜孔徑3微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
實施例6冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜3.5、橄欖油170、蔗糖脂肪酸酯60、丙二醇40、注射用水余量至1000ml。
制備工藝將處方量冬凌草總萜、橄欖油、蔗糖脂肪酸酯、丙二醇共同加熱至80℃，另取80℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)3次。顯微鏡下觀察，大部分乳滴粒徑在1微米以下，只有5％左右的粒子直徑在1～2微米，收集乳劑產(chǎn)品，加壓過濾，濾膜孔徑3微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
實施例7冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜0.01、油脂50、乳化劑5、等滲劑25、注射用水余量加至1000ml。
制備工藝將原料共同加熱至70℃，另取70℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，7000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)2分鐘，重復(fù)2次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)2次。顯微鏡下觀察，大部分乳滴粒徑在1微米以下，收集直徑在1～2微米乳劑，加壓過濾，濾膜孔徑3微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
實施例7冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜20、油脂山茶油400、乳化劑吐溫-80 200、等滲劑甘油100、注射用水余量加至1000ml。
制備工藝將原料共同加熱至80℃，另取80℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)3次。顯微鏡下觀察，大部分乳滴粒徑在1微米以下，收集直徑在1～2微米乳劑，加壓過濾，濾膜孔徑3微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
實施例8冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜0.1、油脂100、乳化劑25、等滲劑30、注射用水余量加至1000ml。所述油脂為油酸乙酯。所述乳化劑為大豆磷脂。所述等滲劑是丙二醇。
制備工藝將原料共同加熱至90℃，另取90℃注射用水500ml，一起加入組織搗碎機(jī)，并高速攪拌，9000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)4分鐘，重復(fù)4次，得到白色乳劑。乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)4次。顯微鏡下觀察，大部分乳滴粒徑在1微米以下，收集直徑在1～2微米乳劑，加壓過濾，濾膜孔徑3微米。乳劑分裝于10ml安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘，冷卻，取出。取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。該乳劑室溫保存1年后，取少量樣品檢測，冬凌草總萜及冬凌草甲素含量沒有變化，乳滴粒徑?jīng)]有明顯變化。
該乳劑用于靜脈注射，治療效果明顯，沒有明顯刺激，癌癥患者容易接受。
實施例9冬凌草總萜乳劑原料成分用量(g)冬凌草總萜5、油脂200、乳化劑100、等滲劑40、注注射用水余量加至1000ml。所述油脂為大豆油、玉米油、山茶油、芝麻油、花生油、橄欖油、棉籽油、菜籽油、蓖麻油或油酸乙脂；所述乳化劑為大豆磷脂、泊洛沙姆或吐溫-80；所述等滲劑是甘油或丙二醇。
制備工藝同實施例7。
權(quán)利要求
1.一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑，是由以下原料重量百分比組分制備而成的制劑冬凌草總萜0.001～2％、油脂5～40％、乳化劑0.5～20％、等滲劑2.5～10％、注射用水余量加至100％；所述油脂為大豆油、玉米油、山茶油、芝麻油、花生油、橄欖油、棉籽油、菜籽油、蓖麻油或油酸乙脂；所述乳化劑為磷脂、氧乙烯氧丙烯嵌段共聚物、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油或蔗糖脂肪酸酯；所述等滲劑是甘油或丙二醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑，所述組分為冬凌草總萜0.01～0.5％、油脂10～20％、乳化劑2.5～10％、等滲劑3.0～4％、注射用水余量加至100％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑，所述油脂是大豆油、玉米油、山茶油或油酸乙酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有抗癌作用的冬凌草總萜乳劑，其特征在于乳化劑是大豆磷脂、泊洛沙姆或吐溫-80。
5.一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑的制備方法，包括以下步驟(1)取權(quán)利要求1-4之一的原料組分，混合共加熱至60-80℃，全部熔融，加入高速搗碎機(jī)或攪拌器中，同時加入60-90℃注射用水適量，高速攪拌，直到得到均勻的乳劑；得到乳劑；(2)乳劑冷卻后，加入剩余注射用水至處方量，在高壓乳勻機(jī)或膠體磨或超聲波乳化器中內(nèi)循環(huán)乳勻，收集粒徑1～2微米的乳劑，加壓過濾，即得所述乳劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑的制備方法，還包括所述原料組分，混合共同加熱至80℃，另取80℃注射用水適量，搗碎，并高速攪拌，7000-9000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持續(xù)2-4分鐘，重復(fù)2-4次，得到白色乳劑；乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳勻2-4次；收集粒徑1～2微米的乳劑，加壓過濾，濾膜孔徑2-4微米；即得所述乳劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑的制備方法，所述高速攪拌，8000轉(zhuǎn)/分鐘，每次持3分鐘，重復(fù)3次，得到白色乳劑；乳劑冷卻后，加入剩余注射用水，在高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳勻3次；收集粒徑1～2微米的乳劑，加壓過濾，濾膜孔徑3微米；即得所述乳劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7之一所述的一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑的制備方法，還包括所述乳劑分裝于安瓿中，充入氮氣，封口，在100℃條件下加入熱30分鐘滅菌，冷卻，取出，即得所述乳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抗癌作用的含冬凌草總萜的乳劑，是由以下原料重量百分比組分制備而成的制劑冬凌草總萜0.001～2％、油脂5～40％、乳化劑0.5～20％、等滲劑2.5～10％、注射用水余量加至100％。本發(fā)明藥物注射后分布較快、藥效提高、具有靶向性，油脂還可以提供一定的營養(yǎng)；病人臨床療效在原來的基礎(chǔ)上提高了40％，克服了傳統(tǒng)靜脈給藥，病人難以耐受局部刺激而不得不中斷治療的缺點；與傳統(tǒng)的片劑和糖漿劑相比，生物利用度提高，使用方便；該乳劑無刺激，口服患者易接受。本乳劑可采用靜滴、靜注、肌注、口服等多種途徑，是具備適應(yīng)癥患者均能安全地進(jìn)行臨床使用的劑型。
文檔編號A61P35/00GK1843401SQ200610003498
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日
發(fā)明者陳俊輝, 常貴生, 王少彬, 常菁, 朱晨霞 申請人:常貴生, 陳俊輝, 王少彬, 朱晨霞, 常菁