專利名稱：一種治療血管性癡呆的中藥口服制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體講是涉及一種治療血管性癡呆的中藥口服制劑。
背景技術(shù)：
老年期血管性癡呆是人類衰老過程中的常見病，是大腦高級精神機能減退的綜合征，是世界衛(wèi)生組織所列現(xiàn)代難治病之一，目前尚無理想有效的治療藥物。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查老年期癡呆65歲以上患病率占4-5％，其中腦血管病后所發(fā)生的血管性癡呆約占老年期癡呆的1/3-2/3，在血管性癡呆中約有90％以上為多發(fā)性梗塞性癡呆。隨著人類疾病譜的變化和人類壽命的延長以及我國又是中風(fēng)高發(fā)區(qū)，因而近年的患病率呈遞增趨勢。血管性癡呆患者在中風(fēng)病后發(fā)生的呆傻愚笨等智能障礙癥狀，輕者影響工作質(zhì)量，重者不能自理生活，不僅病人遭受極大痛苦，亦給家庭、社會造成負擔(dān)。
西藥如尼莫地平、腦復(fù)康、腦復(fù)新、喜得鎮(zhèn)、都可喜、哈伯因、三樂喜等，這類藥物對血管性癡呆的邊緣癥狀和精神行為異常均有不同程度的改善作用，但對其核心癥狀，認(rèn)知障礙無明顯療效。
隨著中醫(yī)腦病臨床與實驗研究的不斷深入，從中發(fā)現(xiàn)許多中藥與中藥復(fù)方對于血管性癡呆的防治有一定的作用，目前已有的中醫(yī)藥物多數(shù)通過補腎、益智、健腦、充養(yǎng)髓海、化瘀祛痰、醒神益智等方面入手進行治療，但這類藥物療效欠佳，有一定的毒副作用，且起效慢，成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服和避免已有技術(shù)的缺點和不足，而提供一種治療血管性癡呆的中藥口服制劑，本發(fā)明中藥采取通補并用，標(biāo)本兼治的原則，共同達到醒神轉(zhuǎn)呆之目的，尤其是對治療腦血管病后癡呆的輕中癥患者，可產(chǎn)生較好的近期療效。本方取自多年中醫(yī)藥治療血管性癡呆的經(jīng)驗基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床和實驗研究，重新篩選加以組方，是一種治療血管性癡呆的安全藥品，它療程短、起效快、成本低、攜帶服用方便、無毒副作用，且具有制備工藝先進，質(zhì)量穩(wěn)定可控。
本發(fā)明所涉及的一種治療血管性癡呆的中藥口服制劑主要是由下列原料藥制成制何首烏、黃芪、當(dāng)歸、川芎、女貞子。
為達到更好的療效，本發(fā)明藥物還與原料藥鎖陽、葛根、遠志、石菖蒲相組合。
本發(fā)明選擇上述原料藥進行組合，使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而有效治療高血壓病。針對血管性癡呆的主要病因病機是臟腑虛衰，腎精虧損，脾運失職，痰瘀內(nèi)生，清竅被蒙，神機失用，治當(dāng)以攻補兼施，標(biāo)本兼治的原則。本發(fā)明以制何首烏、黃芪為君藥，當(dāng)歸、川芎、女貞子為臣藥，鎖陽、粉葛根、遠志、石菖蒲為佐使藥的君二臣三佐使四之奇方，具有益腎健脾、活血化痰、健腦增智之功。適用于中風(fēng)后出現(xiàn)的呆鈍、楞傻、笨拙、愚昧等智能障礙所致的思維呆滯、善忘無記、性情改變、腰膝酸軟、頭暈納呆、倦怠乏力等脾腎兩虛，痰瘀阻竅之證，該方經(jīng)臨床初步驗證后療效較好。
本發(fā)明的中藥口服制劑其藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量份范圍都具有較好療效制何首烏17-22份、黃芪26-31份、當(dāng)歸8-11份、川芎8-11份、女貞子8-11份。
本發(fā)明藥物組分用量還可以是制何首烏17-22份、黃芪26-31份、當(dāng)歸8-11份、川芎8-11份、女貞子8-11份、鎖陽6-9份、葛根4-7份、遠志4-7份、石菖蒲2-7份。
更為優(yōu)選的重量份范圍為制何首烏19-20份、黃芪28-29份、當(dāng)歸9-10份、川芎9-10份、女貞子9-10份、鎖陽7-8份、葛根5-6份、遠志5-6份、石菖蒲4-5份。
現(xiàn)代研究表明，何首烏所含卵磷脂為構(gòu)成神經(jīng)組織、細胞膜所必須的原料，并能增加乙酰膽堿的合成和釋放，能降低血液高凝狀態(tài)及保護血管內(nèi)皮細胞、增加SOD、降低LPO作用而改善腦功能、控制智力減退；黃芪能增強小鼠的學(xué)習(xí)記憶獲得和鞏固作用、對神經(jīng)生長因子受體有增強作用，改善血液循環(huán)及營養(yǎng)狀況，恢復(fù)細胞活力的作用；女貞子有提高機體免疫力功能，能增強小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，具有治療神經(jīng)衰弱作用；當(dāng)歸和川芎均具有明顯調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低血小板聚集，并有鎮(zhèn)靜腦神經(jīng)之功能，其水煎劑有促進學(xué)習(xí)和記憶功能；石菖蒲有明顯的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，對小鼠的學(xué)習(xí)記憶獲得、鞏固和再現(xiàn)障礙有明顯的改善作用；遠志有明顯的增強大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，及緩解平滑肌痙攣作用；鎖陽有興奮腦神經(jīng)活性的功能；葛根能增加腦血流量和抗缺氧作用，能提高智能低下小鼠的大腦皮層與海馬的乙酰膽堿的合成和釋放，有促進學(xué)習(xí)和記憶功能。
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究方面，通過療效機制研究結(jié)果證明，本藥劑對大鼠多發(fā)梗塞性癡呆模型的缺血腦組織病理形態(tài)學(xué)，神經(jīng)肽類物質(zhì)，興奮性氨基酸，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)以及行為學(xué)等均具有調(diào)節(jié)和改善作用，尤其以術(shù)前中藥組效果明顯。通過運用體外培養(yǎng)13周齡合法健康人胚大腦神經(jīng)細胞，觀察本藥劑對在血清正常條件及缺氧條件下釋放在培養(yǎng)液中的乳酸脫氫酶的影響。結(jié)果表明，正常培養(yǎng)條件下該藥對人胚大腦神經(jīng)細胞無損傷及毒害作用；缺氧培養(yǎng)條件下該藥對人胚大腦神經(jīng)細胞損傷有保護作用。從而為該藥的臨床研究提供了部分實驗依據(jù)。
本藥處方符合中醫(yī)理法，經(jīng)臨床療效觀察及藥效毒理研究，證實是一較理想的、治療血管性癡呆的安全藥品，且具有制備工藝先進，攜帶服用方便，起效快，質(zhì)量穩(wěn)定可控。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。
具體實施例方式
以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。
制劑工藝按上述處方范圍備齊原料藥制何首烏550g、黃芪825g、當(dāng)歸275g、川芎275g、女貞子275g、鎖陽220g、葛根165g、遠志165g、石菖蒲110g。將女貞子軋碎，何首烏粉碎成顆粒，與黃芪、葛根以乙醇回流提取二次，減壓回收乙醇，濃縮至的清膏。石菖蒲、當(dāng)歸、川芎水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，水浸液部分留用。遠志、鎖陽水煮提取三次。水煮液與石菖蒲、當(dāng)歸、川芎水浸液部分合并，濃縮，冷至室溫，加乙醇醇沉，過濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮至清膏。合并清膏加入適量糊精，減壓干燥，再加入β-CD包結(jié)物混勻，粉碎成細粉，乙醇制軟材，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品原料(藥材)均系藥典品種，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)符合藥典規(guī)定。其中制何首烏中的二苯乙烯甙含量應(yīng)大于0.2％。藥品成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是用薄層色譜法分別對黃芪、制何首烏、當(dāng)歸、川芎、葛根、女貞子進行了鑒別，結(jié)果特異性強，重現(xiàn)性良好。而遠志雖有特征性，但重現(xiàn)性不好；石菖蒲、鎖陽二味藥尚未找到合適的薄層鑒別方法。對君藥制何首烏中的二苯乙烯甙進行了含量測定研究。
療效性指標(biāo)①、臨床癥狀積分改善情況。
②、認(rèn)知功能用MMSE智能量表。評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等變化。
③、行為能力用Blessed行為量表(BBS)評價患者治療前后日常生活能力改變、習(xí)慣改變、人格、興趣、個性改變。
該藥品臨床觀察，納入病例標(biāo)準(zhǔn)，符合西醫(yī)血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(DSM-IV)；符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)屬脾腎兩虛兼痰瘀阻竅證者；腦血管病發(fā)病時間明確，影像學(xué)診斷有腦梗塞或出血灶。在腦血管發(fā)病3個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆，并持續(xù)3個月。或腦血管病發(fā)病時間不明確，但影像學(xué)診斷有梗塞灶或軟化灶；年齡40-80歲；Hachinski缺血積分≥7分；MMSE評分根據(jù)文化程度文盲≤17分，小學(xué)文化≤20分，中學(xué)以上文化≤24分；選擇病情程度為輕度或中度者；知情同意、志愿受試、獲得知情同意書過程應(yīng)符合GCP規(guī)定。療效性指標(biāo)，臨床癥狀積分改善情況；認(rèn)知功能用MMSE智能量表。評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等變化；行為能力用Blessed行為量表(BBS)評價患者治療前后日常生活能力改變、習(xí)慣改變、人格、興趣、個性改變。安全性指標(biāo)，一般體檢項目；血、尿、便常規(guī)；心電圖；肝腎功能；不良反應(yīng)。對血管性癡呆輕、中度45例患者采用了隨機分配，對照治療60天。結(jié)果表明，治療組30例、對照組15例，經(jīng)服藥8周后結(jié)果表明，兩組總有效率分別為76.2％和66.7％，MMSE積分治療組提高3.93±2.30，對照組提高1.93±1.49，兩組差異顯著，P＜0.05。BDS積分治療后兩組分別降低6.67±1.81和3.60±1.24，兩組差異顯著，P＜0.05。說明該藥有明顯改善患者智力作用，在用藥期間具有安全性，未見明顯副作用。
本發(fā)明益腎健脾，活血化痰，健腦增智。用于腦血管病后出現(xiàn)的智能減退所致思維遲滯，善忘記差，語言紊亂，認(rèn)知功能減退，情感變化。兼有腰膝酸軟，頭重頭暈，倦怠嗜臥，食少納呆等癥，屬脾腎兩虛、痰濁瘀血痹阻腦絡(luò)的老年期血管性癡呆。
權(quán)利要求
1.一種治療血管性癡呆的口服中藥組合物，其特征在于它主要是由下列原料藥制成制何首烏、黃芪、當(dāng)歸、川芎、女貞子。
2根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療血管性癡呆的口服中藥組合物，其特征在于其中原料藥的重量份是制何首烏17～22份、黃芪26～31份、當(dāng)歸8～11份、川芎8～11份、女貞子8～11份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療血管性癡呆的口服中藥組合物，其特征在于其中原料藥還有鎖陽、葛根、遠志、石菖蒲。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療血管性癡呆的口服中藥組合物，其特征在于其中原料藥的重量份是制何首烏17～22份、黃芪26～31份、當(dāng)歸8～11份、川芎8～11份、女貞子8～11份、鎖陽6～9份、葛根4～7份、遠志4～7份、石菖蒲2～7份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療血管性癡呆的口服中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量份為制何首烏19～20份、黃芪28～29份、當(dāng)歸9～10份、川芎9～10份、女貞子9～10份、鎖陽7～8份、葛根5～6份、遠志5～6份、石菖蒲4～5份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療血管性癡呆的口服中藥組合物。它主要是由下列原料藥制成制何首烏、黃芪、當(dāng)歸、川芎、女貞子。本發(fā)明在多年中醫(yī)藥治療血管性癡呆的經(jīng)驗基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床和實驗研究成果，重新篩選加以組方，是一種治療血管性癡呆的安全藥品，它療程短、起效快、成本低、攜帶服用方便、無毒副作用，且具有制備工藝先進，質(zhì)量穩(wěn)定可控的特點。
文檔編號A61P25/28GK1657084SQ200410035649
公開日2005年8月24日 申請日期2004年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月6日
發(fā)明者張庭廣 申請人:青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司