專利名稱：復方羊角丸及制備方法
技術(shù)領域：
該發(fā)明涉及中成藥丸的制作工藝技術(shù)領域，尤其涉及復方羊角丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種新的中藥劑型，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優(yōu)點，根據(jù)我國有關藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，復方羊角丸的原有劑型是復方羊角顆粒、復方羊角片，已列入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準《中藥成方制劑》第十三冊和第八冊。原劑型的工藝特征為處方中羊角鎊片，水提/水提醇沉；其余川芎等三味用30％-70％乙醇滲漉提取，提取物經(jīng)制備成片劑/顆粒。該片劑為糖衣片，包衣煩瑣，崩解緩慢，且服用量大，吞咽困難。該顆粒劑輔料用量大，蔗糖含量高，不適于糖尿病患者服用，同時其質(zhì)量標準低，無定量指標，而且丸劑與之相比較還有節(jié)省輔料，減少服用量的優(yōu)點，基于此，我們應用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標準，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，造福百姓，這對繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種復方羊角丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1.復方羊角丸及制備方法包括如下步驟1.1復方羊角丸的配方組成羊角1050-7350g川芎350-2450g白芷350-2450g制川烏250-1750g 輔料適量，共制成1000g最佳配方是羊角3150-6300g川芎1050-2100g 白芷1050-2100g
制川烏750-1500g輔料適量，共制成1000g。
1.2復方羊角丸的制備工藝工藝一、將處方中四味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；其余川芎等三味粉碎成粗粉/切成飲片，用30-95％的乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，合并上述稠膏/干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中四味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液備用；其余川芎等三味粉碎成粗粉/切成飲片，用30-95％的乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，與上述提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
工藝三、將處方中四味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加1-3倍量乙醇醇沉，靜置，濾過備用；其余川芎等三味粉碎成粗粉/切成飲片，用30-95％的乙醇提取，提取液濾過，與上述提取液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為復方羊角丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最好為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中粉碎成粗粉/制成飲片為粉碎成過5-30目的粗粉/切成飲片，最好為過10-20目粗粉。
工藝中水煎煮的條件為煎煮2-3次，每次1-3小時，加水量為藥量4-12倍；最佳為煎煮2次，每次3小時，加水量第一次為8倍量，第二次為6倍量。
工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.40(80-85℃)，最佳相對密度為1.30-1.35(80-85℃)。
工藝中提取物干燥可采用真空干燥或噴霧干燥，真空干燥，溫度控制在50-90℃，最好控制在70℃。噴霧干燥為將提取液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，的噴霧干燥，進風溫度為100～200℃，出風溫度為50～150℃，最佳進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
工藝中醇提的條件為以30-95％的乙醇為溶劑，滲漉或加熱回流法提取；最佳以70％乙醇為溶劑，滲漉提取，收集8-10倍量漉液。
工藝三中醇沉的條件為提取液濃縮至適量，加1-3倍量乙醇醇沉；最佳為提取液濃縮至每1ml相當于原生藥5g，加入乙醇2.5倍量，攪拌，靜置，醇沉。
工藝中濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。
2.本發(fā)明中復方羊角丸的質(zhì)量標準控制主要在鑒別、檢查、含量測定三個方面。
本品是在原有復方羊角片、復方羊角顆粒的基礎上進一步提高，在鑒別上增加了對川芎、白芷的薄層鑒別，在檢查上原劑型無砷鹽、重金屬的限量檢查，現(xiàn)增加了重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；含量測定上原劑型無定量指標，現(xiàn)對制川烏進行了定量。
該發(fā)明是在現(xiàn)有顆粒、片劑的基礎上劑型工藝改革，克服了原劑型的不足，且質(zhì)量標準又有新的提高，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，使人們尤其是患有糖尿病的患者更樂意服用，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實施例方式
實施例1將處方中六味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2次，每次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉備用；其余川芎等三味粉碎成粗粉，用70％的乙醇為溶劑，滲漉提取，收集8-10倍量漉液，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，合并上述干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
實施例2將處方中六味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2次，每次3小時，濾過，合并濾液備用；其余川芎等三味粉碎成粗粉，用70％的乙醇為溶劑，滲漉提取，收集8-10倍量漉液，濾過，回收乙醇，與上述提取液合并，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
實施例3將處方中六味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2次，每次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加2.5倍量乙醇，攪拌，靜置，醇沉，濾過備用；其余川芎等三味粉碎成粗粉，用70的乙醇提取，提取液濾過，與上述提取液合并，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種復方羊角丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中羊角、川芎、白芷、制川烏四味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；其余川芎等三味粉碎成粗粉/切成飲片，用30-95％的乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，合并稠膏/干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(2)將處方中羊角、川芎、白芷、制川烏四味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液備用；其余川芎等三味粉碎成粗粉/切成飲片，用30-95％的乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，與提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(3)將處方中羊角、川芎、白芷、制川烏四味藥分別檢驗合格備用；羊角鎊片，加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加1-3倍量乙醇醇沉，靜置，濾過備用；其余川芎等三味粉碎成粗粉/切成飲片，用30-95％的乙醇提取，提取液濾過，與提取液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于粉碎成粗粉/制成飲片的為粉碎成過5-30目的粗粉/切成飲片，最佳為過10-20目粗粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為煎煮2-3次，每次1-3小時，加水量為藥量的4-12倍；最佳為煎煮2次，每次3小時，加水量第一次為8倍量，第二次為6倍量；濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.40(80-85℃)，最佳相對密度為1.30-1.35(80-85℃)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于提取物干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥，溫度控制在50-90℃，最佳控制在70℃，噴霧干燥為將提取液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，的噴霧干燥，進風溫度為100～200℃，出風溫度為50～150℃，最佳進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于醇提的條件為以30-95％的乙醇為溶劑，滲漉/加熱回流法提取；最佳以70％乙醇為溶劑，滲漉提取，收集8-10倍量漉液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于工藝中醇沉的條件為提取液濃縮至適量，加1-3倍量乙醇醇沉；最佳為提取液濃縮至每1ml相當于原生藥5g，加入乙醇2.5倍量，攪拌，靜置，醇沉。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方羊角丸及制備方法，其特征在于本發(fā)明中復方羊角丸的質(zhì)量標準控制對川芎、白芷的薄層鑒別，有砷鹽不得過百萬分之二、重金屬不得過百萬分之十的限量檢查；含量測定上對制川烏進行定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復方羊角丸及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有顆粒、片劑的基礎上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準確、服用、攜帶方便等優(yōu)點，克服了原顆粒劑輔料用量大，蔗糖含量高，不適于患有糖尿病的患者服用的不足，也克服了原片劑包糖衣繁瑣、崩解遲緩、服用量大、吞咽困難的不足；豐富了用藥品種，質(zhì)量標準又有新的提高，進一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有平肝、鎮(zhèn)痛的功能；用于偏頭痛，緊張性頭痛，也可用于神經(jīng)痛等癥療效顯著。是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61K9/20GK1552359SQ03124480
公開日2004年12月8日 申請日期2003年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月29日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌