專利名稱：殺微生物劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及選擇的殺微生物劑的協(xié)同組合，所述組合的活性要大于在單獨的殺微生物劑上觀察到的活性。
背景技術(shù)：
在一些情況下，由于市售的殺微生物劑對某些種類的微生物(例如對一些殺微生物劑具有抗性的微生物)的活性很差，或者由于劇烈的環(huán)境條件，即使采用高施用濃度，所述市售的殺微生物劑也無法提供有效的微生物控制。有時人們使用不同殺微生物劑的組合對特別的最終應(yīng)用環(huán)境提供微生物的總體控制。例如，美國專利申請公開第2007/0078118 號揭示了 N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT)與其它的生物殺傷劑的協(xié)同組合。但是，人們需要對各種微生物菌株具有提高的活性的另外的殺微生物劑的組合，以提供對微生物有效的控制。另外，出于環(huán)境和經(jīng)濟(jì)效益的考慮，人們需要包含較低含量單獨的殺微生物劑的組合。本發(fā)明所解決的問題是提供這種殺微生物劑的另外的組合。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及包含以下組分的殺微生物劑組合物(a)N_甲基-1，2_苯并異噻唑啉-3-酮；(b)選自以下的至少一種殺微生物劑六氫-1，3，5-三(2-羥基乙基)-s_三嗪；4，4_ 二甲基噁唑烷；羥基甲基氨基乙酸鈉；氯化磷酸肉豆蔻酰氨基丙基PG-二甲基銨 (myristamidopropyl PG-dimoonium chloride phosphate)；辛酸；2-乙基己基甘油；單辛酸甘油酯；單癸酸甘油酯；7α-乙基二氫-1Η，3Η，5Η-噁唑并(oxazolo) (3，4-C)噁唑和 2_(氰硫基甲硫基)苯并噻唑。
具體實施例方式在本文中，除非上下文有另外的說明，以下術(shù)語具有所指的含意?！癕BIT”是N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮。術(shù)語“殺微生物劑”表示能夠在某一區(qū)域殺死微生物、抑制微生物生長或控制微生物生長的化合物；殺微生物劑包括殺菌劑，殺真菌劑和殺藻劑。術(shù)語 “微生物”包括例如真菌(例如酵母菌和霉菌)，細(xì)菌和藻類。術(shù)語“區(qū)域”表示易受微生物污染的工業(yè)裝置或產(chǎn)品。在本說明書中使用以下縮寫ppm=百萬分之一重量份(重量/重量)，mL =毫升，ATCC =美國典型培養(yǎng)物保藏所(American Type Culture Collection), MIC=最低抑制濃度。除非另外說明，溫度的單位是攝氏度(°C)，百分?jǐn)?shù)以重量計。有機(jī)殺微生物劑的含量以活性組分為基準(zhǔn)計，單位為ppm(w/w)。出乎意料地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物能夠以低于單獨的殺微生物劑的組合活性組分含量提供提高的殺微生物效率。在所述組合物中可以包含超出權(quán)利要求中所列范圍的其它的殺微生物劑。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和六氫-1，3，5-三(2-羥基乙基)-S-三嗪。較佳的是，六氫-1，3，5-三(2-羥基乙基)-S-三嗪與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0014至1 150， 更優(yōu)選為1 0. 012至1 150。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和4，4-二甲基噁唑烷。較佳的是，4，4-二甲基噁唑烷與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0011至1 3.5。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和羥基甲基氨基乙酸鈉。較佳的是，羥基甲基氨基乙酸鈉與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0005至1 2. 3，更優(yōu)選為1 0. 14至1 2. 3，更優(yōu)選為 1 0.四至 1 2. 3。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化磷酸肉豆蔻酰氨基丙基PG-二甲基銨。較佳的是，氯化磷酸肉豆蔻酰氨基丙基PG-二甲基銨與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0011至1 150。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和辛酸。較佳的是，辛酸與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為 1 0.046 至 1 0. 68，更優(yōu)選為 1 0. 0 至 1 0.68。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2-乙基己基甘油。較佳的是，2-乙基己基甘油與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.017至1 2.3。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和單辛酸甘油酯。較佳的是，單辛酸甘油酯與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0004至1 75，更優(yōu)選為1 0.012至1 75。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和單癸酸甘油酯。較佳的是，單癸酸甘油酯與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0031至1 8. 8，更優(yōu)選為1 0.017至1 8.8。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和7 α -乙基二氫-1Η，3Η，5Η-噁唑并(3，4_C)噁唑。較佳的是，7 α -乙基二氫-1Η， 3Η，5Η-噁唑并(3，4-C)噁唑與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0003 至 1 7. 1。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑。較佳的是，2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.063至1 143。本發(fā)明組合物中的殺微生物劑可直接使用，或者可首先使用溶劑或固體載體進(jìn)行配制。合適的溶劑包括例如水；二元醇，例如乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙甘醇、聚乙二醇和聚丙二醇；乙二醇醚；醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、苯乙醇和苯氧基丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；酯，例如乙酸乙酯、乙酸丁酯、三乙酰基檸檬酸酯、以及三乙酸甘油酯；碳酸酯， 例如碳酸異丙烯酯和碳酸二甲酯；以及它們的混合物。優(yōu)選的溶劑選自水、二元醇、二醇醚、
4酯及其混合物。合適的固體載體包括例如環(huán)糊精、二氧化硅、硅藻土、蠟、纖維素材料、堿金屬和堿土(例如鈉、鎂、鉀)金屬鹽(例如氯化物、硝酸鹽、溴化物、硫酸鹽)和炭。當(dāng)殺微生物劑用溶劑配制時，該制劑可任選包含表面活性劑。當(dāng)這種制劑包含表面活性劑時，它們通常為乳液濃縮物、乳液、微乳液濃縮物或微乳液的形式。乳液濃縮物在加入足量的水的時候形成乳液。微乳液濃縮物在加入足量的水的時候形成微乳液。這些乳液和微乳液濃縮物是本領(lǐng)域眾所周知的；優(yōu)選這些制劑不含表面活性劑。關(guān)于制備各種微乳液和微乳液濃縮物的更廣泛和具體的細(xì)節(jié)可參見美國專利第M44078號。還可以分散體的形式配制殺微生物劑組分。分散體的溶劑組分可以是有機(jī)溶劑或水，優(yōu)選的是水。這些分散體可包含輔助劑，例如助溶劑、增稠劑、防凍劑、分散劑、填料、顏料、表面活性劑、生物分散劑、磺基丁二酸鹽、萜烯、呋喃酮、聚陽離子、穩(wěn)定劑、污垢抑制劑和抗腐蝕添加劑。當(dāng)兩種殺微生物劑都各自先用溶劑配制時，用于第一殺微生物劑的溶劑可與用來配制另一種市售殺微生物劑的溶劑相同或不同，但是優(yōu)選水用于大多數(shù)工業(yè)生物殺傷劑應(yīng)用。較佳的是，這兩種溶劑可混溶。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會意識到，可以將本發(fā)明的殺微生物劑依次或同時施加到某一區(qū)域，或者在施加到該區(qū)域之前混合。較佳的是，將第一殺微生物劑和第二殺微生物劑同時或依次施加到某一區(qū)域。當(dāng)所述殺微生物劑同時或依次施加到某區(qū)域時，每種單獨的組分可包含輔助劑，例如溶劑、增稠劑、防凍劑、著色劑、螯合劑(例如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞氨基二琥珀酸及其鹽)、分散劑、表面活性劑、生物分散劑、磺基丁二酸酯、萜烯、 呋喃酮、聚陽離子、穩(wěn)定劑、污垢抑制劑和抗腐蝕添加劑?？赏ㄟ^在易受微生物侵襲的區(qū)域上或之內(nèi)引入抗菌有效量的本發(fā)明殺微生物組合物來抑制微生物或者更高級的水生生物(例如原生動物，無脊椎動物，苔蘚動物，腰鞭毛類，甲殼類動物，軟體動物等)的生長。合適的區(qū)域包括例如工業(yè)工藝水；電涂覆沉積系統(tǒng)；冷卻塔；空氣洗滌器；氣體洗滌器；礦物漿液；廢水處理系統(tǒng)；裝飾用噴泉；反滲透過濾器；超濾裝置；壓艙水；蒸發(fā)冷凝器；熱交換器；紙漿和紙加工液以及添加劑；淀粉；塑料； 乳液；分散體；油漆；膠乳；涂料，例如清漆；建筑產(chǎn)品，例如膠泥、填漏材料和密封劑；建筑粘合劑，例如陶瓷粘合劑、地毯背襯粘合劑和層疊粘合劑；工業(yè)用或消費用粘合劑；攝影用化學(xué)品；印刷液；家用產(chǎn)品，例如衛(wèi)生間和廚房清潔劑以及清潔擦拭用品；化妝品；化妝用品；洗發(fā)露；肥皂；洗滌劑；工業(yè)清潔劑；地板蠟；洗衣房漂洗水；金屬加工液；輸送帶潤滑劑；液壓機(jī)液體；皮革和皮革制品；織物；織物產(chǎn)品；木材和木材產(chǎn)品，例如膠合板、硬紙板、 刨花板、疊層梁、取向的絞合板、硬紙板和碎料板；石油加工液；燃料；油田液，例如注入水、 斷裂液和鉆探泥漿；農(nóng)業(yè)輔助劑保存；表面活性劑保存；醫(yī)療器件；診斷試劑保存；食物保存，例如塑料或紙質(zhì)食物包裝；食物、飲料、以及工業(yè)處理巴氏滅菌器；抽水馬桶；娛樂用水；池塘；和溫泉。優(yōu)選用本發(fā)明的殺微生物劑組合物在選自以下的一個或多個區(qū)域抑制微生物的生長礦物漿液；紙漿和紙加工液以及添加劑；淀粉；乳液；分散體；油漆；膠乳；涂料；建筑粘合劑，例如陶瓷粘合劑、地毯背襯粘合劑；攝影用化學(xué)品；印刷液；家用產(chǎn)品，例如衛(wèi)生間和廚房清潔劑以及清潔擦拭用品；化妝品；化妝用品；洗發(fā)露；肥皂；洗滌劑；工業(yè)清潔劑； 地板蠟；洗衣房漂洗水；金屬加工液；織物產(chǎn)品；木材和木材產(chǎn)品；農(nóng)業(yè)輔助劑保存；表面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保存；食物、飲料、以及工業(yè)程序的巴氏滅菌器。用來抑制或控制某一區(qū)域微生物生長所需的本發(fā)明組合物的具體用量取決于需要保護(hù)的特定區(qū)域。通常來說，如果在某區(qū)域中提供的本發(fā)明組合物的異噻唑啉酮組分含量為0. I-IOOOppm,則該組合物的量足以控制微生物生長。較佳的是在該區(qū)域中組合物的異噻唑啉酮組分含量至少為0. 5ppm，更優(yōu)選至少為4ppm，最優(yōu)選至少為lOppm。較佳的是存在于該區(qū)域中的組合物的異噻唑啉酮組分的含量不超過lOOOppm，更優(yōu)選不超過500ppm，最優(yōu)選不超過200ppm。實施例材料和方法通過對寬范圍的化合物濃度和比例進(jìn)行測試，說明了本發(fā)明的組合的協(xié)同作用。一種協(xié)同作用的測定是Kull，F(xiàn). C. ；Eisman，P. C. ；Sylwestrowicz，H. D.和Mayer, R.L.在應(yīng)用微生物學(xué)(Applied Microbiology)9 :538-541(1961)中提出的工業(yè)可接受的方法，該方法使用由下式算得的比例Qa/QA+Qb/QB =協(xié)同指數(shù)(“Si”)式中A=單用時能夠產(chǎn)生終點的化合物A(第一組分)的濃度(化合物A的MIC)，其單位為ppm。A =以混合物形式時能夠產(chǎn)生終點的化合物A的濃度，其單位為ppm。Qb =單用時能夠產(chǎn)生終點的化合物B(第二組分)的濃度(化合物B的MIC)，其單位為ppm ο以混合物形式時能夠產(chǎn)生終點的化合物B的濃度，其單位為ppm。當(dāng)QaAj^n 4/ 之和大于1時，說明具有拮抗作用。當(dāng)它們之和等于1時，說明具有疊加作用，當(dāng)小于1時，說明具有協(xié)同作用。SI越小，特定混合物所顯示的協(xié)同作用越大。抗菌化合物的最小抑制濃度(MIC)是在一組特定條件下測得的能夠阻止所加入的微生物生長的最低濃度。使用標(biāo)準(zhǔn)微量滴定板，用設(shè)計能使試驗微生物最優(yōu)生長的培養(yǎng)基進(jìn)行協(xié)同試驗。 細(xì)菌試驗采用添加了 0. 2%葡萄糖和0. 的酵母提取物的礦物鹽培養(yǎng)基(M9GY培養(yǎng)基)； 酵母菌和霉菌試驗使用馬鈴薯葡萄糖肉湯(Potato Dextrose Broth) (PDB培養(yǎng)基)。在此方法中，在包含各種濃度的MBIT的情況下進(jìn)行高分辨MIC試驗檢測了許多種殺微生物劑的組合。高分辨MIC通過以下步驟進(jìn)行在一排微量滴定板中加入各種量的殺微生物劑，用自動液體操作系統(tǒng)進(jìn)行10倍連續(xù)稀釋，獲得從2ppm至IOOOOppm活性組分的一系列活性組分的終點。測定了本發(fā)明的組合下表所述的一些微生物的協(xié)同作用。所用細(xì)菌的濃度約為 5 X IO6細(xì)菌/毫升，酵母菌和霉菌的濃度為5 X IO5真菌/毫升。這些微生物代表了許多消費品和工業(yè)應(yīng)用中的天然污染。在25°C (酵母菌和霉菌)或30°C (細(xì)菌)培養(yǎng)不同時間后目視觀察微量滴定板上微生物生長情況確定MIC。顯示本發(fā)明MBIT組合的協(xié)同作用的試驗結(jié)果列于以下表1-10中。在各測試中， 第二組分(B)是MBIT，第一組分(A)是其它的市售殺微生物劑。各表顯示了 MBIT和其它組分的具體組合；在培育時間測得的對抗微生物的結(jié)果；通過MIC測定單用MBIT(Qb),單用其它組分(Qa)，在混合物中的MBIT(Qb)以及在混合物中的其它組分(Qa)的終點活性，單位為
PPm ；計算的SI值；以及各種被測組合的協(xié)同比范圍(其它組分/MBIT或者A/B)。表 1Ca =BIOBAN GK (六氫-1，3，5_ 三(2_ 羥基乙基)-s-三嗪)Wppm AICb =MBIT (N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮)的ppm AI比例=Ca Cb
權(quán)利要求
1.一種殺微生物劑組合物，其包含以下組分(a)N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；(b)羥基甲基氨基乙酸鈉。
2.如權(quán)利要求1所述的殺微生物劑組合物，其特征在于，所述羥基甲基氨基乙酸鈉與 N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮之比為1 0.0005至1 2. 3。
全文摘要
包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的協(xié)同殺微生物劑組合物。
文檔編號A01N37/44GK102318615SQ20111022915
公開日2012年1月18日 申請日期2008年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月18日
發(fā)明者阿馬 B·J·埃爾, B·希爾, K·帕里克, R·萊維 申請人:羅門哈斯公司