專(zhuān)利名稱(chēng)：茼蒿素類(lèi)似物、合成方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茼蒿素類(lèi)似物、合成方法及其用途，即具有不飽和側(cè)鏈的二氧雜螺環(huán)化合物以及以路易斯酸為催化劑專(zhuān)一合成茼蒿素類(lèi)化合物——具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)化合物的方法，以及其用于昆蟲(chóng)拒食劑。
背景技術(shù)：
據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)每年用于農(nóng)藥化學(xué)方面的投資超過(guò)了四十億美元，而其中一半以上的費(fèi)用用于殺蟲(chóng)劑，但每年仍有15％左右的農(nóng)作物因病蟲(chóng)害而白白流失，由此造成的影響在發(fā)展中國(guó)家尤其嚴(yán)重。當(dāng)今世界人口的增長(zhǎng)與糧食緊缺的矛盾越來(lái)越突出，如何防止病蟲(chóng)害，增加農(nóng)作物的產(chǎn)量是目前急需解決的問(wèn)題。這個(gè)問(wèn)題的解決只有依靠科技進(jìn)步，當(dāng)然不僅是農(nóng)業(yè)科技的進(jìn)步，還有化學(xué)領(lǐng)域的科技進(jìn)步。當(dāng)前農(nóng)作物的防護(hù)手段主要依賴(lài)于廣譜化學(xué)殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用，這些化合物盡管非常實(shí)用有效，可其存在的缺點(diǎn)同樣顯而易見(jiàn)；首先因?yàn)檫@些化合物在殺蟲(chóng)時(shí)很少具有選擇性，常常在殺死害蟲(chóng)的同時(shí)，害蟲(chóng)的天敵也難逃厄運(yùn)，而害蟲(chóng)在產(chǎn)生抗藥性后，則需要加大殺蟲(chóng)劑的劑量才能達(dá)到滅害的目的，如此惡性循環(huán)的后果是生態(tài)環(huán)境的破壞。其次合成農(nóng)藥一般很難分解，也很難被農(nóng)作物吸收代謝，殘留在的農(nóng)藥長(zhǎng)期滯留在農(nóng)產(chǎn)品上，對(duì)人體、牲畜、環(huán)境造成了很大的危害。為了解決這些問(wèn)題，根據(jù)自然界中各種植物向我們展示的多姿多彩的病蟲(chóng)害防治手段——昆蟲(chóng)拒食劑。
茼蒿又名蓬蒿，為菊科菊屬植物，在江南地區(qū)為春秋兩季常見(jiàn)蔬菜，因茼蒿有獨(dú)特香味而免受昆蟲(chóng)侵襲。Z.H.Wu，J.C.Li，Y.Z.Chen，A.J.Yu，Z.R.Feng，J.Shen，Y.L.Wu，P.F.Guo，Y.L.Wang，Natural Product R&D公開(kāi)了剖析茼蒿素精油成分而分離出的一種具有明顯拒食活性的化合物——茼蒿素1-Z和1-E，即一個(gè)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的帶有一個(gè)長(zhǎng)鏈共軛炔烴支鏈的螺環(huán)縮酮烯醇醚化合物。可單純從茼蒿中分離出茼蒿素活性成分是難以滿足要求的，況且在分離過(guò)程中，其活性組分易變，我們?cè)噲D通過(guò)合成類(lèi)似化合物，進(jìn)一步改進(jìn)其活性，因此吳毓林等在ZL93112444.1“茼蒿素類(lèi)新化合物”中提供了茼蒿素類(lèi)新化合物，具有下列化學(xué)式A或B A呋喃式茼蒿素類(lèi)似物B螺環(huán)式茼蒿素類(lèi)似物該茼蒿素類(lèi)化合物的合成方法系采用價(jià)廉易得的糠醛作原料，按Org.Syn.Coll.425中的方法制備呋喃丙烯酸，再用Raney鎳還原得到呋喃丙酸，經(jīng)氫化鋁鋰還原得呋喃丙醇，繼與丁基鋰作用得5-位鋰化合物，在同一反應(yīng)瓶中與不飽和醛反應(yīng)得到。
吳毓林等在ZL97106696.5“一種茼蒿素類(lèi)化合物的制備方法極其用途”中又提供了另一類(lèi)新的茼蒿素類(lèi)化合物，即具有不飽和側(cè)鏈的二氧雜螺環(huán)化合物 并提供了制備該類(lèi)化合物的幾種合成方法(1)、呋喃丙醇或丁醇與丁基鋰及不飽和醛或酮反應(yīng)得得呋喃二醇化合物。
(2)、呋喃丙醇或丁醇用乙?；Ｗo(hù)得到乙酰化合物，經(jīng)Vilsmier-Hack反應(yīng)獲2-甲醛的呋喃乙?；衔?，與炔基負(fù)離子反映后，再脫乙?；眠秽蓟衔?。
(3)、將上述(1)、(2)的二醇化合物在溶劑中和室溫或回流溫度下用質(zhì)子酸、硅膠、離子交換樹(shù)脂或路易斯酸催化脫水發(fā)生環(huán)化反應(yīng)。
(4)、將(3)產(chǎn)物用Pa-C催化下通氫氣。
可由于該方法中中間體-呋喃二醇化合物的合成須通過(guò)鋰試劑反應(yīng)獲得，這樣導(dǎo)致成本過(guò)高而難以工業(yè)化生產(chǎn)。為了降低成本，避免使用鋰試劑，我們?cè)诖藢?zhuān)利的基礎(chǔ)上，通過(guò)探索，成功第以路易斯酸為催化劑專(zhuān)一性地合成了呋喃二醇化合物。吳毓林等有在專(zhuān)利ZL00127944.0提供了另一種具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)化合物，其分子通式為 其中呋喃丙醇或丁醇R＝CmH2m+1，m＝1-6、F、Cl、BrCH3COO、CH3O、C2H5、NO2、苯基、萘基；x＝C、O；n＝1-3；該發(fā)明的另一目的就是提供一種以路易斯酸為催化劑專(zhuān)一性合成茼蒿素類(lèi)化合物——具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)化合物的方法，是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的，即以 為原料，經(jīng)乙?；螅诼芬姿顾岽呋屡c相應(yīng)的酰氯化合物發(fā)生傅-克反應(yīng)，得到相應(yīng)的5-位呋喃酮，然后還原得到相應(yīng)的呋喃二醇化合物。再將此呋喃二醇化合物經(jīng)環(huán)化反映后即得到具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)的茼蒿素類(lèi)化合物。反應(yīng)式如下 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供一種新的茼蒿素類(lèi)化合物，這是一種B環(huán)含氮的二氧雜茼蒿素類(lèi)化合物。
本發(fā)明的另一目的是提供制備上述茼蒿素類(lèi)新化合物的方法。
本發(fā)明的目的還提供這類(lèi)化合物的用途。
本發(fā)明的茼蒿素化合物具有如下結(jié)構(gòu)式 化學(xué)式中 分別為雙鍵或單鍵；R1、R2、R3、R4、R5、R6＝H或C1-14的烷基，不飽和烴基；或者R2和R3為-CH2CH2CH2；Y＝O，NR7、其中R7＝H或C1-14的烷基； C3-14的不飽和烴基，不飽和烴基為PhZ、ZPhCH＝CH、萘、ZphW、Ph、R8CH＝CH、R9CH≡C、其中R8、R9＝C1-5的烷基、C1-5的烯基、C1-5的炔基或苯基，Z或W＝H、推電子基或吸電子基團(tuán)，推電子基是OCH3、OC2H5、Cl或Br，吸電子基是NO2，CN或CF3。
本發(fā)明的化合物還可以以下化合物為例 本發(fā)明的化合物還可以進(jìn)一步描述為如下結(jié)構(gòu)式的化合物 該類(lèi)化合物可有如下兩條路線合成路線一 以廉價(jià)的糠酸甲酯為原料，用已知的方法與酰氯發(fā)生Fried-Crafts反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物與氨基醇發(fā)生胺酰化反應(yīng)，再經(jīng)還原劑還原，然后經(jīng)質(zhì)子酸或路易斯酸關(guān)環(huán)得目標(biāo)物。路線二 以廉價(jià)的糠酸甲酯為原料，用已知的方法與酰氯發(fā)生Fried-Crafts反應(yīng)，經(jīng)還原劑還原得化合物，再與氨基醇發(fā)生胺?；磻?yīng)，然后經(jīng)質(zhì)子酸或路易斯酸關(guān)環(huán)得目標(biāo)物。具體說(shuō)來(lái)，可用(1)(2)(3)(6)和(1)(4)(5)(6)兩種方法(1)酸甲酯與苯甲酰氯為原料，在路易斯酸的催化下經(jīng)傅-克反應(yīng)得到化合物 其中糠酸甲酯、苯甲酰氯與路易斯酸的比例為1∶1-10∶1-0.01，加熱回流4-10小時(shí)。
(2)在有機(jī)溶劑中，化合物 與還原劑硼氫化鈉、硼氫化鉀、發(fā)生還原反應(yīng)得化合物 有機(jī)溶劑以甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚或它們的混合溶劑為好，溫度為0～20℃下反應(yīng)2～4小時(shí)；(3)在有機(jī)溶劑中有機(jī)或無(wú)機(jī)堿作催化劑，化合物 與分子式為HNR4CR5R6CR7R8YH的氨基醇發(fā)生胺酰化反應(yīng)得到化合物 其中以醇為溶劑為好，加熱回流2-24小時(shí)，化合物 氨基醇衍生物與有機(jī)或無(wú)機(jī)堿的摩爾比為1∶1-10∶1-10，采用更多的有機(jī)或無(wú)機(jī)的堿對(duì)反應(yīng)沒(méi)有影響。
(4)在有機(jī)溶劑中化合物 與分子式為HNR4CR5R6CR7R8YH的氨基醇發(fā)生胺?；磻?yīng)得到化合物化合物 其中以醇為溶劑為好，有機(jī)或無(wú)機(jī)堿作催化劑加熱回流2-24小時(shí)，化合物 氨基醇與堿的摩爾比為1∶1-10∶1-10，采用更多的有機(jī)或無(wú)機(jī)的堿對(duì)反應(yīng)沒(méi)有影響。
(5)在有機(jī)溶劑中，化合物 與等當(dāng)量的硼氫化鈉、硼氫化鉀、發(fā)生還原反應(yīng)得化合物 反應(yīng)溫度為0～20℃，反應(yīng)2～4小時(shí)，其中R1-8、Ar和Y如權(quán)利要求1所述。
(6)在苯、甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷有機(jī)溶劑中和質(zhì)子酸或路易酸催化下，化合物 脫水發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，呋喃二醇化合物與質(zhì)子酸或路易酸的摩爾比是1∶0.1-50，在溫度0～80℃下反應(yīng).4-12小時(shí)；其中Ar，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7同前所述。上述的氨基醇可以是氨基硫醇或二胺化合物。所述的路易酸可以是二價(jià)銅鹽、三價(jià)鐵鹽、銀鹽、復(fù)合鹽或硼化合物，所述的銅鹽是CuSO4或其水合物，所述的鐵鹽是FeCl3或硫酸鐵的水合物，所述的銀鹽是AgClO4，所述的復(fù)合鹽是硅酸鎂載體，所述的硼化合物是BF3(OC2H5)2。所述的質(zhì)子酸可以是對(duì)甲苯磺酸，樟腦磺酸，硫酸，鹽酸，磷酸，硝酸。所述的有機(jī)溶劑為甲醇，乙醇，異丙醇，叔丁醇，二氯甲烷，氯仿，1，2二氯乙烷，四氯化碳，乙醚，四氫呋喃，苯，甲苯，二甲苯，丙酮，丁酮。所述的有機(jī)堿是三乙胺，四甲基乙二胺或乙二胺，所述的無(wú)機(jī)堿是碳酸鈉，碳酸氫鈉或氫氧化鈉。
本發(fā)明的方法成功地將B環(huán)改造成含N的雜環(huán)，該路線具有反應(yīng)條件溫和、簡(jiǎn)便而專(zhuān)一的特點(diǎn)，并可用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且本發(fā)明的化合物具有明顯的昆蟲(chóng)拒食活性，可以用于殺蟲(chóng)的農(nóng)藥。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例有助于了解本發(fā)明，但不局限于本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1(1)在500mL四口瓶中，加入63克(0.5mol)呋喃甲酸甲酯及等當(dāng)量的酰氯和150mL1，2-二氯乙烷，再加入0.10克三氯化鐵作催化劑，攪拌回流5小時(shí)，蒸出溶劑后用乙酸乙酯重結(jié)晶得化合物2。
(2)將10mmol化合物2溶解于30mL的無(wú)水甲醇后，加入等當(dāng)量的NaBH4，常溫下攪拌10小時(shí)，再加入10mL水，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，常規(guī)后處理得化合物3。
(3)10mmol化合物和10mmol氨基醇溶于30mL無(wú)水甲醇，然后再加入10mL三乙胺，加熱回流12小時(shí)至原料點(diǎn)消失。脫除溶劑后直接用于下一步。
(4)將(3)所得到的化合物溶于15mL二氯甲烷中，加入30mg的樟腦磺酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)至原料點(diǎn)消失。加入5mL飽和NaHCO3淬滅反應(yīng)，常規(guī)后處理的目標(biāo)化合物外I。
(5)將10mmol化合物2溶解于30mL的無(wú)水甲醇后，加入等當(dāng)量的氨基醇和10mL三乙胺，加熱回流得化合物5。
(6)將10mmol的化合物5溶于20mL的無(wú)水甲醇中，分批加入等當(dāng)量的NaBH4，室溫?cái)嚢?2小時(shí)后加入10mL，再加入10mL水，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，常規(guī)后處理得化合物4。
按照(1)(2)(3)和(4)或(1)(5)(6)和(4)制備得化合物I。其物理常數(shù)如下。 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.521(5H，m)，6.41(1H，d，J＝5.1Hz)，6.07(1H，d，J＝5.1Hz)，5.44(1H，s)，4.53～4.44(1H，m)，4.00～3.93(1H，m)，3.80～3.74(1H，m)，3.64～3.51(1H，m)，3.48～3.40(1H，m)，3.33～3.24(m，1H)，1.22(3H，t，J＝6.9Hz).MS(m/z)171(100)，108(60.6)，234(35.4)，43(39.3)，56(38.2)，89(30.9)，173(29.4)，300(28.0).IR(film，cm-1)3084，2931，2891，1650，1481，1344，1198，1085，930，844，732。元素分析，C16H18NO3，計(jì)算值.C％，48.26，H％，4.30，N％，3.52.實(shí)測(cè)值C％，66.17，H％，4.15，N％，3.50 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.53(2h，dd，J＝2.1Hz，J＝6.7Hz)，7.24(2h，dd，J＝1.9Hz，J＝4.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.7Hz)，6.11(1H，d，J＝5.6Hz)，5.50(1H，s)，4.51～4.41(1H，m)，4.05～3.99(1H，m)，3.81～3.71(1H，m)，3.62～3.55(1H，m)，3.47～3.40(1H，m)，3.32～3.26(m，1H)，1.20(3H，t，J＝6.9Hz).MS(m/z)206(100)，115(63.7)，233(39.1)，42(38.3)，56(36.1)，89(33.9)，208(33.8)，305(32.8).IR(film，cm-1)3088，2931，2881，1652，1489，1347，1197，1089，937，846，752，718.元素分析C16H16ClNO3計(jì)算值C％，62.85，H％，5.27，N％，4.58.實(shí)測(cè)值C％，62.97，H％，5.17，N％，4.51 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.56(2H，dd，J＝2.2Hz，J＝6.8Hz)，6.85(2H，dd，J＝2.0Hz)，J＝6.8Hz)，6.51(1H，d，J＝5.3Hz)，6.03(1H，dd，J＝0.6Hz，J＝5.5Hz)，5.50(1H，s)，4.50(1H，dt，J＝3.5Hz，J＝12.0Hz)，4.00(1H，dq，J＝1.4Hz，J＝4.6Hz)，3.79(s，3H)，7.47(1H，m)，3.59(1H，m)，3.44(1H，m)，3.30(1H，m)，1.22(t，3H，J＝7.6Hz).MS(m/z)202(100)，153(84.7)，301(77.2，M+)，230(41.12)，245(33.5)，229(31.6)，56(30.9)，131(30.5).IR(film，cm-1)3092，3043，2987，2842，1650，1606，1510，1485，1254，1199，1135，1008，985，939，846，750，720.元素分析C17H19NO4計(jì)算值C％，67.76，H％，6.36，N％，4.65.實(shí)測(cè)值C％，67.88，H％，6.19，N％，4.54. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.58(2H，d，J＝7.5Hz)，7.32(m，2H)，7.16(1H，m)，6.49(1H，d，J＝5.8Hz)，6.24(1H，d，J＝5.6Hz)，5.53(s，1H)，4.36～4.23(1H，m)，3.70～3.56(m，3H)，2.29～2.22(1H，m)，2.21～1.94(2H，m)，1.67～1.56(1H，m).MS(m/z)239(100)，172(77.6)，283(58.5)，115(57.6)，144(51.5)，116(46.6)，227(38.6)，55(36.3).IR(film，cm-1)3092，3019，2960，2882，1668，1595，1489，1349，1331，1255，1137，1096，999，973，938，817，692.元素分析C17H17NO3；計(jì)算值.C％，72.07，H％，6.05，N％，4.94.實(shí)測(cè)值C％，72.27，H％，6.11，N％，4.76. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.61(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(2H，m)，7.15(1H，t，J＝7.3Hz)，6.56(1H，d，J＝5.9Hz)，6.06(1H，d，J＝5.8Hz)，5.5(1H，s)，4.15(1H，dt，J＝2.0Hz，J＝11.4Hz)，3.99(1H，m)，3.86(1H，m)，3.72(1H，m)，3.50(1H，m)，2.05(1H，m)，1.86(1H，m)，1.53(1H，m).MS(m/z)239(100)，172(77.6)，283(58.5)，115(57.6)，144(51.5)，116(46.6)，227(38.6)，55(36.3).IR(film，cm-1)3082，2977，2889，1663，1489，1458，1348，1335，1241，1085，994，947，815，691.元素分析C17H17NO3計(jì)算值.C％，72.07，H％，6.05，N％，4.94.實(shí)測(cè)值C％，72.34，H％，6.24，N％，4.97. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.40(2H，dt，J＝2.2Hz，J＝8.6Hz)，7.24(2H，dd，J＝2.0Hz，3.8Hz)，6.47(1H，d，J＝6.1Hz)，6.27(1H，dd，J＝1.0Hz，J＝5.7Hz)，5.48(s，1H)，4.32(1H，dd，J＝4.4Hz，J＝10.0Hz)，4.23(1H，m)，3.62(2H，m)，1.59(1H，m).MS(m/z)317(M+，27.1)，206(100)，273(75.1)，115(73.2)，55(37.2)，208(34.2)，261(34.0)，89(31.4)，178(22.0).IR(film，cm-1)2888，2875，1671，1488，1456，1253，1083，1001，933，851.元素分析C17H16ClNO3計(jì)算值.C％，64.26，H％，5.08，N％，4.41.實(shí)測(cè)值C％，64.00，H％，5.17，N％，4.49. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.49(2H，dt，J＝2.1Hz，J＝8.7Hz)，7.26(2H，m)，6.47(1H，d，J＝5.4Hz)，6.26(1H，dd，J＝2.1Hz，J＝5.4Hz)，5.48(s，1H)，4.33(1H，dd，J＝4.5Hz，J＝9.9Hz)，4.24(1H，m)，3.63(2H，m)，2.28(1H，m)，2.04(2H，m)，1.61(1H，m).MS(m/z)317(M+，27.8)，206(100)，273(74.6)，115(73.2)，55(36.1)，208(34.2)，261(34.0)，89(30.9)，178(21.0).IR(film，cm-1)2888，2875，1671，1488，1456，1253，1083，1001，933，851.元素分析C17H16ClNO3計(jì)算值C％，64.26，H％，5.08，N％，4.41.實(shí)測(cè)值C％，64.17，H％，5.04，N％，4.31. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.52(2H，dt，J＝2.4Hz，J＝9.0Hz)，6.86(2H，dt，J＝2.4Hz，9.1Hz)，6.48(1H，d，J＝5.6Hz)，6.18(1H，d，J＝5.6Hz)，5.49(1H，s)，4.31(2H，m)，3.80(3H，s)，2.97(3H，m)，2.27(1H，m)，2.02(2H，m)，1.60(1H，m).MS(m/z)313(100，M+)，202(96.4)，165(73.7)，269(46.5)，257(34.8)，174(32.8)，131(26.2)，242(25.1).IR(film，cm-1)2942，2889，2876，1671，1606，1584，1509，1450，1250，1179，1084，1031，966，928，852，813，737.元素分析C18H19NO4計(jì)算值.C％，68.99，H％，6.11，N％，4.47.實(shí)測(cè)值C％，68.74，H％，6.23，N％，4.39. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.56(2H，dd，J＝2.4Hz，J＝4.5Hz)，6.84(2H，dd，J＝2.1Hz，J＝4.5Hz)，6.54(1H，dd，J＝1.5Hz，J＝5.7Hz)6.00(1H，d，J＝0.9Hz，J＝3.0Hz)，5.50(1H，s)，4.33(2H，m)，3.81(3H，s)2.95(2H，m)，2.25(1H，m)，2.01(2H，m)1.61(2H，m).MS(m/z)313(100，M+)，202(96.0)，165(75.78)，269(46.0)，257(34.1)，174(32.9)，131(25.4)，242(24.1).IR(film，cm-1)2941，2887，2875，1670，1604，1581，1507，1450，1248，1175，1081，1031，964，925，852，818，735.元素分析C18H19NO4計(jì)算值.C％，68.99，H％，6.11，N％，4.47.實(shí)測(cè)值C％，68.77，H％，6.27，N％，4.40 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.47～7.13(10H，m)，6.50(1H，d，J＝5.4Hz)，6.19(1H，d，J＝5.7Hz)，5.50(1H，s)，4.81(1H，d，5.7Hz)，4.17(1H，m)，3.15(s，3H)，1.36(3H，d，J＝6.9Hz). 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)8.18～8.16(1H，m)，7.84～7.67(3H，m)，7.50～7.25(10H，m)，6.66(1H，d，J＝5.4Hz)，6.21(1H，dd，J＝1.8Hz，J＝5.7Hz)，6.23(1H，s)，4.79(1H，d，J＝6.3Hz)，4.13(1H，m)，3.14(3H，s)，1.33(3H，d，J＝6.8Hz).MS(m/z)222(100.0)，165(35.7)，118(35.1)，117(27.8)，397(18.3，M+)，223(17.5)，398(17.5)，194(15.2).IR(film，cm-1)3089，3059，2979，2932，1671，1587，1455，1221，1008，934，779，697. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.55(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36～7.29(m，5H)，7.17(2H，d，J＝8，8Hz)，6.56(1H，d，J＝5.7Hz)，6.12(1H，d，J＝5.8Hz)，5.74(1H，d，J＝2.7Hz)，5.50(1H，s)，3.79(3H，s)，3.09(3H，s)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz).MS(m/z)202(100)，377(30，M+)，118(17.4)，203(14.4)，117(12.9)，43(9.34)，84(8.0)，131(7.9).IR(film，cm-1)2981，2936，2837，1667，1609，1511，1402，1250，1195，1177，1007，937，842，756. 1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.60(1H，d，J＝6.9Hz)，7.39～7.28(5H，m)，6.86(1H，d，J＝6.8Hz)，6.49(1H，d，J＝5.7Hz)，6.26(1H，d，J＝5.7Hz)，5.52(1H，s)，5.35(1H，d，J＝3.0Hz)，3.80(3H，s)，3.56(1H，m)，3.10(3H，s)，1.25(3H，d，J＝6.6Hz).MS(m/z)202(100)，377(28.2，M+)，118(18.9)，203(14.0)，117(12.9)，135(9.14)，131(8.1)，115(7.9).IR(film，cm-1)2837，1668，1608，1511，1453，1250，1176，1030，938，843，757，704.生物活性上述化合物I在500PPm時(shí)對(duì)大菜粉蝶的拒食活性都達(dá)100％。
權(quán)利要求
1.一種茼蒿素類(lèi)化合物，其特征是具有如下化學(xué)式 化學(xué)式中 為雙鍵或單鍵；R1、R2、R3、R4、R5或R6＝H、C1-14的烷基、不飽和烴基；或者R2和R3為-CH2CH2CH2-；Y＝O，NR7、其中R7＝H或C1-14的烷基； 不飽和烴基；Z或W＝H、推電子基或吸電子基團(tuán)，所述的推電子基是HO、OCH3、OC2H5、Cl或Br，所述的吸電子基是NO2、CN或CF3；其中R10、R11、R12＝H、C1-14的烷基、不飽和烴基、OR13、SR14或NR15R16，R13、R14、R15或R16＝H、C1-14的烷基、不飽和烴基；其中，不飽和烴基為PhZ、ZPhCH＝CH、萘、ZphW、Ph、R8CH＝CH或R9CH≡C，R8或R9＝C1-5的烷基、C1-5的烯基、C1-5的炔基或苯基。
2.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類(lèi)化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 其中R10、R11、R12、Ar的含義、所述的不飽和烴基或雜環(huán)如權(quán)利要求1所述。
3.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類(lèi)化合物，其特征是具有如下分子式 其中R10、R11、R12的含義同權(quán)利要求2所述。
4.權(quán)利要求1所述的茼蒿素類(lèi)化合物，其特征是具有如下分子式
5.如權(quán)利要求1中所述的一種茼蒿素類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于用下述(1)，(2)，(3)和(6)或(1)，(4)，(5)和(6)兩種方法制備(1)酸甲酯與苯甲酰氯為原料，在路易斯酸的催化下經(jīng)傅—克反應(yīng)得到化合物 其中糠酸甲酯、苯甲酰氯與路易斯酸的比例為1∶1-10∶1-0.01，加熱回流4-10小時(shí)；(2)有機(jī)溶劑中，化合物 與還原劑硼氫化鈉、硼氫化鉀、發(fā)生還原反應(yīng)得化合物 有機(jī)溶劑以甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚或它們的混合溶劑為好，溫度為0～20℃下反應(yīng)2～4小時(shí)；(3)在有機(jī)溶劑中有機(jī)或無(wú)機(jī)堿作催化劑，化合物 與分子式為HNR4CR5R6CR7R8YH的氨基醇發(fā)生胺?；磻?yīng)得到化合物 其中以醇為溶劑為好，加熱回流2-24小時(shí)，化合物 氨基醇衍生物與堿的摩爾比為1∶1-10∶1-10；(4)在有機(jī)溶劑中化合物 與分子式為HNR4CR5R6CR7R8YH的氨基醇發(fā)生胺?；磻?yīng)得到化合物化合物 其中以醇為溶劑為好，有機(jī)或無(wú)機(jī)堿作催化劑加熱回流2-24小時(shí)，化合物 氨基醇與堿的摩爾比為1∶1-10∶1-10；(5)在有機(jī)溶劑中，化合物 與等當(dāng)量的硼氫化鈉或硼氫化鉀發(fā)生還原反應(yīng)得化合物 反應(yīng)溫度為0～20℃，反應(yīng)2～4小時(shí)；(6)在苯、甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷有機(jī)溶劑中和質(zhì)子酸或路易酸催化下，化合物 脫水發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，呋喃二醇化合物與質(zhì)子酸或路易酸的摩爾比是1∶0.1-50，在溫度0～80℃下反應(yīng).4-12小時(shí)；其中R1-8、Ar和Y如權(quán)利要求1所述。
6.如權(quán)利要求5所述的茼蒿素類(lèi)化合物的制備方法，其特征是所述的路易酸是二價(jià)銅鹽、三價(jià)鐵鹽、銀鹽、復(fù)合鹽或硼化合物；所述的質(zhì)子酸為對(duì)甲苯磺酸、樟腦磺酸、硫酸、鹽酸、磷酸或硝酸。
7.權(quán)利要求5所述的茼蒿素類(lèi)化合物的制備方法，所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、氯仿、1，2二氯乙烷、四氯化碳、乙醚、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯、丙酮或丁酮。
8.如權(quán)利要求5所述的茼蒿素類(lèi)化合物的制備方法，其特征是所述的(3)和(5)的方法中，所述的有機(jī)堿是三乙胺、四甲基乙二胺或乙二胺；所述的無(wú)機(jī)堿是碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。
9.一種如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類(lèi)化合物的用途，其特征是用于制備具有昆蟲(chóng)拒食活性的農(nóng)藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有不飽和側(cè)鏈的二氧雜或氧氮雜螺環(huán)化合物及其合成方法。該化合物具有如(I)化學(xué)式化學(xué)式中為雙鍵或單鍵；R
文檔編號(hào)A01N43/90GK1431210SQ0311515
公開(kāi)日2003年7月23日 申請(qǐng)日期2003年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月24日
發(fā)明者尹標(biāo)林, 吳毓林, 陳立 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所